​【周末杂谈】上市难，撤市更难，为何？

从两药品的撤市，费解FDA的药品获益和风险权衡

药品获批上市不易，众所周知。获批药品撤市也难，但有此经历的企业不多。这一上一下，反映了药品监管对患者获益和风险的权衡，是药品监管的核心考量。近几个月，FDA 在两起药品撤市案件上的做法，为了解 FDA 对获益和风险的权衡，提供了令人费解的具体案例。

1. 因抗生素耐药，FDA撤销对 100 毫克环丙沙星片剂的批准

前天，FDA 撤销了对环丙沙星 100 毫克片剂的批准，因证据表明大肠杆菌对低剂量环丙沙星的耐药性增加，使其对主治症：急性单纯性膀胱炎不再有效。已批准的高剂量环丙沙星片剂（250、500 及750 毫克）不受此撤销批准的影响。相关的原研药企业拜耳和 5 家仿制药企业，均表示赞同 FDA 的决定。

值得注意的是，做出这一撤销批准决定，用了FDA 多年。

• 1987 年，FDA 批准了拜耳的环丙沙星 250、500 和 750 毫克片剂。

• 1996 年，FDA 补批了 100 毫克片剂，专用于治疗成年女性的急性单纯性膀胱炎。

• 2004-2007 年间，FDA 批准了 100 毫克片剂的 5 个仿制药。

• 2005 年，FDA 批准拜耳的标签修改，声称其100 毫克片剂不再市场上销售。

• 2019 年，FDA 发《联邦公告》通告社会标签修改并非出于药品安全性和有效性考虑。

• 2019 年，行业制定了“环丙沙星敏感性检测标准”，并获得 FDA 的认同。

• 2019 – 2023年间，FDA 采用“环丙沙星敏感性检测标准”，发现 100 毫克片剂无效。

• 2023 年，FDA 告知原研药和仿制药企业，随后撤销了对 100 毫克片剂的所有批准。

既然 2019 年就有了判断细菌对环丙沙星是否敏感的体外检测方法，FDA 容易得出环丙沙星 100 毫克片剂无效的结论，为何还要公告社会，拜耳停止卖药不是出于药品安全性和有效性考虑？为何用了 4 年时间才决定撤销批准？若 FDA 从 2005 年拜耳修改标签、停止卖药时就开始认真调查，也许可更早地撤销批准。按这个算法，FDA用了 18 年时间才撤销这个无效药品的批准。

要知道，这可不是什么缺它不可的药，因其高规格片剂有效而且一直在销售。更重要的是，环丙沙星是抗菌素，延误急性单纯性膀胱炎的治疗，可造成患者相当的痛苦。FDA 是咋想的呢？

2. 去氧肾上腺素撤销批准的难产

去氧肾上腺素是非处方感冒药中用于缓解鼻塞鼻胀的成分。3个月前，FDA 召开外部专家会，专家们以 16 比 0 认定该类非处方药无效。会后，FDA 发表声明称：

• 委员会虽认定该类药无效，但未对其安全性表示担忧。

• 若 FDA 认定该类药无效，将先发拟令，计划将该类药从药典专论上删除。

• 公众可对拟令发表评论。在考虑评论后，若 FDA 仍认定该类药无效，便将其从药典专论中删除。

• 随后，FDA 将与药企密切合作，根据需要调整配方，提供安全有效的产品治疗感冒或过敏症。

这是 FDA 惯常的、闲庭信步式的行事套路。

其实，去氧肾上腺素类非处方药的疗效不佳，早已不是秘密。它之所以泛滥，是因为疗效极佳的、含伪麻黄碱的缓解鼻塞鼻胀非处方产品，从 2005 年起，因容易被制成毒品，被政府严加限制使用。去氧肾上腺素，作为唯一上了药典专论的、缓解鼻塞鼻胀的成分，就急急忙忙地被药企们当成了伪麻黄碱的替代品。但用过伪麻黄碱产品的人都知道，替代品的疗效，相去甚远。

这个情况，FDA 早已知晓，但十几年来一直不为所动。今年好不容易开了外部专家会，且16位专家们意见一致，但FDA 还继续官腔十足，招致国会的不满。一周前，国会众议院医疗保健监督小组致函 FDA，要求 FDA 在明天前与小组联系，准备开质询会。

FDA 是咋想的呢？就为了保护去氧肾上腺素非处方产品 18 亿美元的年销售额？

榆木疙瘩

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