内耳干细胞再生毛细胞技术治疗听力损伤---生物谷专访东南大学柴人杰教授

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我们之前的一系列工作发现Lgr5阳性细胞和Axin2阳性细胞具有内耳干细胞的特性且能被Wnt和Bmi1信号调控；并且在活体小鼠耳蜗中发现内耳干细胞再生毛细胞，并且系统地研究了Wnt和Notch信号对于内耳干细胞再生毛细胞的协同调控机制；同时我们通过RNA-Seq技术全面系统的分析了不同部位和发育不同时期的内耳干细胞的基因表达谱差异，找出了潜在的可能调控这个内耳干细胞增殖分化能力的基因；另一方面我们利用体外三维培养模型，研究了三维培养和石墨烯对于听觉螺旋神经元的保护作用以及对其神经突生长的促进作用，并且利用三维纳米材料石墨烯构建了神经干细胞的体外三维培养模型，系统的研究了石墨烯的在体毒性，并通过石墨烯材料特有的高导电性，研究了石墨烯对神经干细胞自我更新与定向分化的调控规律及可能的机制。

生物谷:  在内耳的结构中，感觉声音的毛细胞和传导听觉信号的螺旋神经元细胞非常“娇嫩”，这些细胞数量有限，那么如果毛细胞或螺旋神经元细胞变性坏死，是否有药物可以使神经性耳聋病人恢复听力？或者用化学物质治疗存活的神经元？还是只能用人工耳蜗植入的方式？

回答： 目前临床上尚没有有效促进毛细胞和螺旋神经元再生的药物，也就是说目前没有药物可以使感音神经性耳聋病人恢复听力。目前临床上最有效的治疗方式就是人工耳蜗植入，但是人工耳蜗的治疗效果也依赖于残留螺旋神经元的数量和质量；因此我们提出了把人工耳蜗植入和神经干细胞植入有机结合的新综合技术体系的应用，从而促进人工耳蜗植入手术的疗效！

生物谷:  目前内耳干细胞治疗听力损伤在动物上效果如何？ 什么时候可以进入临床研究？

回答： 目前通过内耳干细胞再生毛细胞治疗听力损失在动物模型上还有一系列问题需要我们解决，包括新生毛细胞数量不足，新生毛细胞不成熟不具有成熟毛细胞的功能，新生毛细胞难以长期存活等关键问题和难点，这都指出调控单一的信号通路再生有功能的毛细胞是比较困难的，我们必须通过多基因的协同调控才能有效促进毛细胞再生，促进新生毛细胞的功能成熟，促进新生毛细胞的存活！我们课题组和BI的合作研发项目正是向着这个目标前进！在通过内耳干细胞再生毛细胞的临床研究方面，当然目前Novartis公司的通过Atoh1这个基因来再生毛细胞的项目已经进入了临床研究阶段。

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