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ASGPR-LYTACs技术通过利用肝脏细胞特异性表达的ASGPR，实现了对肝脏细胞的特异性靶向，并且 能够高效地降解细胞外和膜蛋白。

ASGPR- LYTACs的组成

配体1：特异性结合目标蛋白质。配体2：使用GalNAc（N-乙酰半乳糖胺），特异性结合肝脏细胞表面的ASGPR。连接子：通过化学反应将靶向配体与GalNAc连接，确保两者稳定结合且功能不受影响。

ASGPR- LYTACs 的作用机制

靶向配体与目标蛋白质结合，GalNAc配体与ASGPR结合形成三元复合物，通过网格蛋白介导的内吞作用进入细胞，进入内体后，ASGPR释放GalNAc并循环回细胞膜。目标蛋白质被运输至溶酶体，由溶酶体内的蛋白酶降解，降解产物被释放到细胞质中。

ASGPR- LYTACs 的 应用

通过降解HCC细胞表面的EGFR，抑制肿瘤细胞增殖。降解例 如HER2等其他膜蛋白。有一定的抗增殖效果，如PIP-GalNAc降解整合素，显著抑制HepG2细胞增殖。

在细胞实验和动物模型中，ASGPR-LYTACs表现出良好的安全性，无明显肝毒性。通过改变GalNAc配体的数量和连接位置，可调节ASGPR-LYTACs的体内清除速率，延长半衰期。

AbTACs （抗体基础的蛋白酶靶向嵌合体）

AbTACs的技术设计

解决技术盲点：基于完全重组的双特异性抗体（BsIgG）设计，具有可再生性和遗传优化的潜力。这种设计不仅提高了抗体的稳定性和生产效率，还降低了免疫反应的风险。

AbTACs的组成

双特异性抗体（BsIgG）：同时结合两个不同的抗原，一个是目标细胞表面蛋白（如PD-L1），另一个是膜结合的E3泛素连接酶（如RNF43）。通过KIH技术，将两个抗体的重链进行异源二聚化，确保双特异性抗体的正确组装。

抗体生成：利用噬菌体展示技术筛选出高亲和力的RNF43抗体片段（如R3，Kd=12.5 nM），并将其与抗PD-L1抗体结合，构建出能够同时结合RNF43和PD-L1的双特异性抗体（AC-1）。

AbTACs的 作用机制

通过双特异性抗体将目标蛋白和E3连接酶拉到一起，使E3连接酶能够对目标蛋白进行泛素化修饰，随后通过溶酶体途径降解目标蛋白。

AbTACs技术的应用

主要用于降解细胞表面蛋白，特别是那些难以用传统小分子药物靶向的膜蛋白以治疗癌症。例如，通过降解PD-L1，AbTACs技术有望增强T细胞对肿瘤细胞的免疫反应，从而为癌症治疗提供新的策略，该技术具有广泛的细胞适用性。

由于AbTACs是完全重组的生物分子，由人类成分构成，因此降低了免疫反应的风险，使其更适合临床应用。此外，其可再生性和遗传优化的潜力也为未来的药物开发提供了便利。

PROTABs （蛋白酶靶向抗体）

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