照亮百年漫漫长夜！首创新药改写梗阻性肥厚型心肌病治疗范式

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都缺乏统一认知。直到 1989 年，美国 科学家 宣布找到了导致 HCM 的 突变 基因 —— 编码 β- 肌球蛋白重链的 MYH7 ^[5,6] 。 自此开始， HCM 被认为是 一种遗传病。

二十五 年之后，斯坦福大学 James Spudich 在 HCM 的发病机制上取得重要突破，他认为发生在 β- 肌球蛋白上的突变， 会 将处于 “ 关闭 ” 状态的 β- 肌球蛋白 转变成“开放”状态 ，增加了有结合能力的 β- 肌球蛋白，从而 提升 了心肌的动力输出，进而导致 HCM 的发生 ^{[ 7 ]} 。

更重要的是 ， 几乎在同一时间， Spudich 等人 还 筛选到了 抑制 β- 肌球蛋白 ATP 酶活性的理想小分子选择性变构抑制剂 MYK-461 ，也就是现在为我们所熟知的玛伐凯泰，它能与 β- 肌球蛋白可逆性结合 ^{[ 8 ]} 。两年半之后， Spudich 等人 进一步证实 ， 玛伐凯泰确实能将 β- 肌球蛋白头部稳定在关闭的状态 ^{[ 9 ]} 。 简单来说 ，玛伐凯泰 可以 减少肌球蛋白 - 肌动蛋白横桥连接的形成，进而避免心肌的过度收缩。

玛伐凯泰作用机制

2023 年的 10 月，玛伐凯泰因其创新的机制在美国摘得医药和生物医疗行业的最高荣誉 —— 享有医疗界 “ 诺贝尔奖 ” 之称的 盖伦奖 “ 最佳生物技术产品奖 ” ^[10] 。值得一提的是，揭开癌症精准治疗时代序幕的伊马替尼在 2009 年获得盖伦奖 “ 最佳药品奖 ” ；而开启癌症免疫治疗新纪元的纳武利尤单抗 等 PD-1 抑制剂 ，也在 2015 年获得盖伦奖 “ 最佳生物技术产品奖 ” 。

时至今日，越来越多的心肌肌球蛋白抑制剂处于研发之中。

首创疗法 ！ HCM 的治疗范式 迎来 突破

真正意义上的首创新药，不仅在作用机制上开辟新天地，还会直击临床问题的核心 “ 痛点 ” ，为长期未解的 临床 难题提供真正的解决 方案 。

在玛伐凯泰诞生之前， β 受体阻滞剂 等药物 ，虽然能在一定程度上改善患者的症状，但是 无法针对病理生理机制 ， 对 患者的生活质量改善非常有限。手术虽然 也 可以改善 HCM 症状，但手术难度大、并发症风险 高 ，患者接受度低。 显然， HCM 患者 仍 缺乏有效的治疗药物，临床存在极大未满足需求 。

在 HCM 首次被报道的整整 150 年之后， HCM 终于迎来了历史性时刻。 2018 年 5 月， 首创新药玛伐凯泰的关键多中心、国际性、双盲 3 期临床研究 EXPLORER-HCM 正式启动。 两年之后，研究结果刊登在顶级医学期刊《柳叶刀》上，结果显示， 玛伐凯泰 治疗 组 达到主要终点 的 患者占比 ， 是对照组的 2 倍多（

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