ATS 2025｜三联治疗后慢阻肺病患者仍有未满足需求，IL-33成为潜在关键靶点

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COPD是在全球范围内致残与致死的主要元凶，数据显示，2019年COPD导致约330万例患者死亡 ^[3] ，是全球第四大死亡原因 ^[4] 。COPD以急性加重为显著特征 ^[5] ，急性加重不仅增加患者频繁急诊住院的风险 ^[6,7] ，还可能导致过早死亡 ^[8] 。黏液功能障碍是COPD的核心病理特征之一，与沉重的疾病负担、急性加重和死亡风险增加紧密相关 ^[9-11] 。

尽管三联治疗（吸入性糖皮质激素+长效β ₂ 受体激动剂+长效抗胆碱能药物，ICS+LABA+LAMA）能有效降低COPD患者的急性加重风险和死亡率，并改善患者生活质量，实现了COPD患者的治疗目标 ^[12] ，但许多患者在接受三联治疗后仍会出现急性加重。例如，一项针对美国COPD患者的回顾性队列研究显示，在已接受1年三联治疗并有频繁急性加重史的患者中，仍然有超过半数的患者可能发生急性加重，同时频繁使用口服糖皮质激素 ^[13] 。

在接受三联治疗期间仍发生频繁/重度急性加重的COPD患者中，30%-50%为当前吸烟者 ^[14] 。ATS 2025大会上带来的一项研究评估了根据吸烟状况进行分层的接受三联吸入治疗后仍出现急性加重的COPD患者临床特征和疾病负担 ^[14] 。研究结果显示（表1），1623例接受三联治疗仍频繁发生中重度急性加重的COPD患者中，47%（755例）为当前吸烟者，53%（868例）为既往吸烟者。当前吸烟者较既往吸烟者更年轻（平均年龄59.4岁 vs 64.9岁），女性比例更高（63% vs 57%）。心衰在既往吸烟者中更常见（45% vs 36%）。肥胖率在当前和既往吸烟者中分别为42%和45%，两组高血压诊断率均为92%。基线期内≥90%患者开具过针对急性加重的抗生素或口服糖皮质激素。随访期间，两组中重度急性加重发生率相近[IR（95% CI）/100PY：当前111.0（101.7-120.8），既往112.1（103.4-121.3）]，但既往吸烟者死亡率更高[11.3（9.6-13.2） vs 当前6.9（5.6-8.6）]。

表1：在随访期间，接受三联治疗仍频繁/重度急性加重的患者临床特征和临床结局

该研究结果表明，当前吸烟者虽更年轻，但其心血管危险因素、合并症及急性加重负担与既往吸烟者相当。除需加强当前吸烟者的戒烟支持外，针对接受三联治疗仍频繁/重度急性加重的患者，无论吸烟状态如何，均需制定精准治疗方案。由此可见，COPD患者在接受三联治疗后疾病控制仍不佳，其治疗需求未得到满足，但目前尚缺乏能够预防COPD进展的有效治疗方法，临床亟需寻找更高效的治疗手段。

IL-33控制多条通路，成为慢阻肺病的潜在治疗靶点

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