主要观点总结
复宏汉霖（股票代码：2696.HK）宣布其基于与宜联生物合作开发的靶向程序性死亡-配体1（PD-L1）的新型抗体偶联药物（ADC）注射用HLX43在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中开展的国际多中心II期临床研究完成首例受试者给药。HLX43为全球首个进入临床II期的PD-L1 ADC。文章介绍了HLX43的临床前及I期临床研究数据、全球肺癌现状、复宏汉霖公司概况以及HLX43-NSCLC201研究的相关信息。
关键观点总结
关键观点1: HLX43的临床进展及疗效
HLX43在I期临床数据展现出令人鼓舞的初步疗效和安全性，对多种NSCLC患者均展现优异治疗潜力。作为全球率先进入临床阶段的靶向PD-L1的ADC产品，HLX43已相继获得中国药品监督管理局（NMPA）、美国食品药品监督管理局（FDA）的临床试验许可，目前正处于II期临床开发阶段，广泛覆盖非小细胞肺癌、胸腺鳞癌、肝细胞癌等多种实体瘤的治疗。
关键观点2: 全球肺癌现状及治疗需求
肺癌是全球发病率和死亡率最高的癌症，大多数肺癌患者确诊时已处于疾病晚期阶段，存在巨大的尚未满足的临床需求。当前疗效优异的产品仍较少，特别在二线及后线人群治疗上，仍主要依赖于多西他赛为基础的化疗方案，后线治疗的效果有限。
关键观点3: 复宏汉霖公司概况及产品研发
复宏汉霖是一家国际化的创新生物制药公司，致力于为全球患者提供可负担的高品质生物药。该公司已有6款产品在中国上市，4款产品在海外上市，且已建立一体化生物制药平台，高效及创新的自主核心能力贯穿研发、生产及商业运营全产业链。公司目前前瞻性布局了一个多元化、高质量的产品管线，并同步推进基于自有抗PD-1单抗H药汉斯状®的肿瘤免疫联合疗法。
正文
全球首款进入II期临床的PD-L1 ADC
HLX43是一款靶向程序性死亡-配体1（PD-L1）的新型ADC候选药物，由全人源IgG1抗PD-L1抗体与创新连接子-拓扑异构酶抑制剂荷载偶联而成，药物抗体比（drug-to-antibody ratio, DAR）约为8。HLX43兼具毒素精准杀伤和肿瘤免疫作用的复合功能：其毒素不仅能够藉靶点内吞进入肿瘤细胞后进行释放，并在肿瘤微环境中释放后借助旁观者效应进入肿瘤细胞，阻断DNA复制，从而导致肿瘤细胞凋亡；此外，HLX43的PD-L1靶向抗体可激活免疫调节机制，发挥协同抗肿瘤效应。临床前及I期临床研究显示，HLX43具有显著的抗肿瘤疗效，且安全性良好。2.0 mg/kg每三周输注一次HLX43时，晚期NSCLC患者经研究者评估的ORR为38.1%，对于四线及更后线治疗的难治NSCLC患者，ORR仍可达38.5%。 其中鳞状非小细胞肺癌sqNSCLC（n=15）和非鳞状非小细胞肺癌nsqNSCLC（n=6）患者的客观缓解率（ORR）分别为40%和33.3%，并实现了73.3%和100%的疾病控制。值得关注的是，脑转移NSCLC患者全部得到疾病控制（DCR=100%）。相关临床前及I期临床研究数据分别于2023欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会和2025 美国临床肿瘤学会 （ASCO）年会上发布。
作为全球率先进入临床阶段的靶向PD-L1的ADC产品，HLX43于2023年相继获得中国药品监督管理局（NMPA）、美国食品药品监督管理局（FDA）的临床试验许可，目前已进入II期临床开发阶段，广泛覆盖非小细胞肺癌、胸腺鳞癌、肝细胞癌、食管鳞癌、头颈鳞癌、宫颈癌、鼻咽癌等实体瘤的治疗。单药之外，HLX43联用复宏汉霖自研斯鲁利单抗（H药汉斯状®，抗PD-1单抗）治疗实体瘤的 Ib/II 期临床试验也正在进行中，进一步探索“ADC+IO”的协同抗肿瘤疗效。HLX43不仅可能克服PD-1/L1免疫疗法不响应或耐药问题，并对化疗、TKI治疗失败的患者都具有潜在疗效，有望为更多晚期/转移性实体瘤患者带来新的治疗选择。
未来，复宏汉霖将持续立足于未满足的临床需求，充分发挥公司在抗体药物和抗体偶联药物领域的一体化平台优势，加速推动更多前沿治疗方案的研究和开发，为全球患者带来更多高质量、可负担的创新治疗方案。
本研究为一项评估HLX43在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的开放、国际多中心II期临床试验，旨在评估HLX43在晚期NSCLC患者中的有效性和安全性。研究分为两个阶段：第一阶段将进行剂量探索，以选择合适的HLX43剂量进行第二阶段研究。第二阶段为单臂、多中心II期临床研究。本研究的主要研究目的为评估HLX43在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）中的临床疗效，次要研究目的为安全性、耐受性、药代动力学特征、免疫原性，以及探索潜在预测性或耐药性生物标志物。主要研究终点为由
盲态独立中心审查委员会
根据RECIST v1.1标准评估的客观缓解率。
