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肿瘤资讯：赖教授，您对DNA甲基化有着非常深刻的认知，能否请您介绍一下DNA异常甲基化与肿瘤的发生有怎样的关系呢？此外，请您分享一下去甲基化治疗肿瘤的最新进展？
赖基铭教授：
基因的异常甲基化是肿瘤细胞与正常细胞之间最大的不同之一。正常细胞基因的甲基化主要发生在一些不相干的位置上。而肿瘤细胞的基因，尤其是抑制肿瘤细胞形成的基因（即抑癌基因），大多处于过度甲基化的状态。过度甲基化的结果是关闭该基因的表达。在正常细胞中，甲基化是生物学上调控基因表达的主要机制，目的主要是为了维持基因的稳定性，从而将一些在生物学行为中不那么重要的基因进行甲基化，但对细胞生物学特征起到重要作用的基因是不会产生甲基化的。而在肿瘤细胞中，情况是恰恰颠倒的。所以，
甲基化是调控基因表达的重要机制，也是让肿瘤细胞之所以成为肿瘤细胞的一个重要原因。这个调控过程，我们称之为表观遗传调控。也就是在不改变基因位点的情况下，通过甲基化的水平，打开或者关闭基因的表达活性。
因而，去甲基化治疗在抑制肿瘤生长、诱导肿瘤良性分化等方面，扮演着极为重要的角色。
用于控制肿瘤细胞甲基化水平的药物已经有很多。这些药物基本上都有应用于白血病或者骨髓干细胞异常所引起的疾病（如骨髓增生异常综合征，MDS）等。骨髓增生分化异常其实就是骨髓干细胞分化不良、基因甲基化的不均衡和不正常所导致的。
实体肿瘤也会出现基因的过度甲基化。但是，目前针对实体肿瘤过度甲基化而进行的诸多药物干预治疗大多已经失败，唯一成功的是喜滴克。
喜滴克，即CDA-2，是由中国台湾和中国大陆联合开发的一种人尿粹取的生物制剂。其机制主要为通过抑制肿瘤细胞的过度甲基化，来诱导肿瘤细胞良性分化。目前已经证实喜滴克治疗乳腺癌、非小细胞肺癌等实体肿瘤的疗效，并且拿到了国家认证。中国台湾的一些研究证实，除可应用于乳腺癌和非小细胞肺癌之外，喜滴克还在脑恶性肿瘤、肾细胞癌、肝细胞癌等实体肿瘤中有相当的疗效。
诱导癌细胞分化已成为癌症治疗的新兴领域，相关制剂也越来越多，虽然还要经过更多临床试验的验证。在未来的五年到十年之间，去甲基化以诱导肿瘤细胞良性分化将会变成一个极为重要的癌症治疗方向。
