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Oncogene:肿瘤治疗新靶点研究新突破

精准医药GETG  · 公众号  ·  · 2017-06-26 18:04

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李大伟团队在观察裸鼠荷瘤实验中AGR2抗体18A4的抑制肿瘤效果时受到启发,猜测AGR2可能参与了肿瘤的血管形成。通过一系列科学严谨的细胞学实验验证,该团队发现AGR2蛋白能够促进血管内皮生长因子VEGF和碱性成纤维细胞生长因子FGF2的促血管形成活性。进一步的分子生物学研究表明,AGR2可以直接和VEGF、FGF2相结合,并能够通过促进VEGF和FGF2分子自身的二聚化的方式增加肿瘤局部环境中的活性VEGF和FGF2浓度,最终导致血管内皮细胞及成纤维细胞向肿瘤细胞周围的迁移和聚集,为肿瘤微环境的形成提供了有利条件。这一新作用机制的发现第一次将分泌型AGR2蛋白与肿瘤微环境中的蛋白信号网络联系了起来,揭示了AGR2在肿瘤信号传递网络中所扮演的角色,为基于AGR2的肿瘤治疗药物的开发提供了科学的理论指导。







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