免疫疗法的起源和发展史 —— 起源与发展

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近年来，新兴的肿瘤免疫疗法蓬勃发展。1984年，美国国立癌症研究院（NCI）的Steven Rosenberg团队 首次应用大剂量IL-2与LAK细胞协同治疗 25例肾细胞癌、黑素瘤、肺癌、结肠癌等肿瘤患者，其中 11例肿瘤缩小超过50%，1名33岁的转移性黑色素瘤患者肿瘤完全消退 ，给肿瘤免疫治疗带来一线曙光。这是癌症“ 过继细胞疗法 ”（Adoptive cell transfer，ACT）成功的首个例子。1988年Steven Rosenberg团队总结了IL-2与LAK细胞协同治疗222例肿瘤患者的整体疗效，指出其中16例患者肿瘤转移灶完全消退，26例患者肿瘤消退50%以上，提示该疗法对转移性肾细胞癌、黑素瘤、结肠癌和非何杰金氏淋巴瘤患者的疗效较显著 [Science. 1984 Sep 28;225(4669):1487-9.][ J Clin Oncol. 1989Jan;7(1):7-20.] 。

LAK细胞是指淋巴因子激活的杀伤细胞（lymphokine activated killer cells），将外周血淋巴细胞在体外经IL-2激活3～5天而扩增为具有广谱抗瘤作用的杀伤细胞，先后有多个基于LAK细胞的临床试验显示其具有一定的疗效；然而，大剂量IL-2的副作用很大，因此研究者们尝试了一系列新型细胞疗法， 采用体外提取/筛选、活化并回输自体/异体CIK、肿瘤特异性T细胞、肿瘤部位浸润淋巴细胞（tumor infiltrating lymphocyte,TIL）等细胞进行肿瘤过继免疫治疗 ，显示了一定的刺激机体免疫系统、杀伤肿瘤、延长患者生存期和/或无进展病程的疗效。

例如，1986年Steven Rosenberg研究组首先报道了肿瘤浸润淋巴细胞（tumor infiltrating lymphocyte,TIL） [Science. 1986 Sep19;233(4770):1318-21.] ； 1991年，Weissman首次报道了在荷瘤小鼠进行CIK（cytokine induced killer）细胞疗法的评估 [J Exp Med. 1991 Jul1;174(1):139-49.] ；2002年，Steven Rosenberg团队在Science杂志发文称，在转移性黑素瘤患者中过继输注肿瘤特异性T细胞，能够使得患者的癌症消退 [Science. 2002 Oct 25;298(5594):850-4. Epub 2002 Sep 19.] 等。值得一提的是，CIK细胞在发现之初是一群正常人外周血中只占1～5%的CD3+CD56+、CD3+CD8+ T淋巴细胞，该细胞群可以在IL-2､IFN-γ等细胞因子及单抗(如抗CD3单抗)的刺激下，在体外由从外周血､骨髓或脐血中分离出来的单个核细胞培养扩增而成，具有非MHC限制的广泛的强杀瘤活性，故又称为NK 细胞（自然杀伤细胞）样 T 淋巴细胞。

DC-CIK细胞治疗技术是一个具有中国特色的词语 ，是将DC细胞和CIK联合对患者进行过继免疫治疗。在pubmed搜索DC-CIK，共89篇论文，几乎全部都是中国研究者发表的，署名作者中单位为USA的只有2篇，且这2篇文章第一作者均为国内的临床医生。

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