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近期，就在张锋、Jennifer Doudna争先发表最新成果的同时，同样在CRISPR领域有“大神”之称的David R. Liu教授也在Nature期刊发表了一项突破性成果。他带领团队获得了一种“升级版”的Cas9酶，并证实可以编辑更多的基因位点。
David Liu（Credit: Martin Adolfsson）
自2012年被证实具有基因组编辑功能以来，CRISPR/Cas9已经成为深受实验室喜欢的工具，并在纠正致病突变、寻找癌症免疫疗法的必需基因、解决器官异种移植关键难题等领域创造了多个突破和成果。但是该技术仍然存在一些局限性，例如“编辑范围有限”、“脱靶效应”等。
很多研究团队一直试图优化这一工具。哈佛大学/Broad研究所的化学生物学家David R. Liu就是其中一员。2月28日，其团队在《Nature》期刊在线发表了题为“Evolved Cas9 variants with broad PAM compatibility and high DNA specificity”的文章。
他们研发出一种Cas9酶的变体，是基础版酿脓链球菌Cas9酶（SpCas9）的“升级版”。
doi:10.1038/nature26155
David R. Liu将其命名为
“xCas9”
，并证实其在基因编辑时更灵活、更精确——
可以靶向更多的基因位点，并减少“错误编辑”的风险。
CRISPR系统的关键在于Cas9酶在引导RNA（gRNA）的指引下负责切割特定的DNA序列。其中，
spCas9的识别依赖于特定的PAM序列（位于编辑位点附近），该序列的一个末端是由特定的三碱基排列组成的。这种排列简称为N，由组成DNA的任一种碱基（A、G、C、T）再加上2个鸟嘌呤（G）组成。反观人类基因组，只有1/16的区域含有此类PAM序列（NGG）。
这无疑限制了基因编辑的范围。
