Mol Cell丨饥饿素受体调控多巴胺信号介导肠道运动

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DRD2 和 GHSR 激活后的细胞内钙离子浓度变化，结果显示，在没有消耗钙储存的情况下，多巴胺激活 DRD2 受体会导致细胞内钙离子浓度升高，而卡普瑞林激活 GHSR 受体则会降低细胞内钙离子浓度。然而，当使用毒萝卜素消耗钙储存后，多巴胺激活 DRD2 受体导致的细胞内钙离子浓度升高被逆转为降低，而卡普瑞林激活 GHSR 受体导致的细胞内钙离子浓度降低则没有逆转。这表明， DRD2 和 GHSR 受体的兴奋性作用在存在储存钙离子的情况下是平行的，但在没有储存钙离子的情况下则会独立运作。

研究人员接下来在重组细胞系中研究了 GHSR 和 DRD2 激活后细胞内钙离子浓度的变化。

结果发现，在没有 GHSR 受体的情况下，多巴胺和卡普瑞林激活 DRD2 受体和 GHSR 受体分别会导致细胞内钙离子浓度升高和降低。然而，在存在 GHSR 受体的情况下，多巴胺激活 DRD 受体导致的细胞内钙离子浓度升高程度明显增加，而 cAMP 抑制的程度则没有改变。这表明 GHSR 受体提供了一个主要的第二信使转换器，使得 DRD2 受体的兴奋性响应增强，而不会改变其抑制性响应。此外，研究人员还发现 GHSR 和 DRD2 受体的表达水平都会略有增加，这可能是由于所使用的双顺反构建设计造成的。

为了探究 GHSR 受体和 DRD2 受体的激活是否会发生交叉拮抗，研究人员使用舒必利拮抗 DRD2 受体，并使用 YIL781 拮抗 GHSR 受体。结果显示，使用舒必利舒必利拮抗 DRD2 受体会导致多巴胺激活 DRD2 受体和 cAMP 抑制的 EC ₅₀ 值向右移动，但不会影响 GHSR 激活 GHSR 受体导致的细胞内钙离子浓度升高。使用 YIL781 拮抗 GHSR 受体会导致卡普瑞林激活 GHSR 受体和 cAMP 抑制的 EC ₅₀ 值向右移动，但不会影响 DRD2 激活 DRD2 受体和 cAMP 抑制的程度。这表明 GHSR 受体和 DRD2 受体的激活存在拮抗作用，但这种拮抗作用是特异性的，不会影响其他受体的功能。

为了进一步探究 GHSR 受体和 DRD2 受体的信号传导路径是否会发生改变，研究人员使用 YM254890 拮抗 Gαq/11 受体，并使用百日咳毒素拮抗 Gα i /o 受体。结果显示，分别使用 YM254890 和百日咳毒素都会完全阻断多巴胺和卡普瑞林激活 DRD2 受体和 GHSR 受体导致的细胞内钙离子浓度升高，这表明 Gαq/11 和 Gα i

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