【外泌体之非小细胞耐药篇】

正文

Figure1: Oncogenic mutations cause EMT and promote drug resistance in normal lung epithelialcells (HBECs).

人支气管上皮细胞 ( HBEC ；30KT)

通过三个常见的NSCLC癌基因的突变（ 敲除 P53，KRASV12过表达，敲除LKB1），可以使得圆形的HBEC转变为细长型的间质样表型 (Figure 1A).而这些形态发生改变的细胞还伴随着CDH1（编码E-cadherin的基因）表达的下降和转录因子SNAI1, SNAI2, TWIST, ZEB1和 ZEB2表达的增加(Figure 1B). 此外在 间质化表型30KT p53/KRAS/LKB1还和干细胞样表型也具有一定相关性(Figure 1C and 1D). 作者还发现间质化表型30KTp53/KRAS/LKB1对 铂类 化疗药物、吉西他滨类药物或铂类和吉西他滨联用的化疗都明显具有更高的耐药性(Figure 1E). 总的来说，这些都说明了间质型不同与上皮型细胞，具有更多的干性，同时对NSCLC的常规化疗方案具有耐药性。