医药周报：国产创新药出海加速兑现，重点推荐和黄医药、科伦博泰、百利天恒等【东吴医药朱国广团队】

国广有话说 · 公众号 · 药品 · 2024-06-24 08:44

正文

请到「今天看啥」查看全文

2. 结直肠癌大市场，呋喹替尼成功出海欧美

2.1. 结直肠癌在全球都有高发病率和高死亡率

根据Global Cancer Observatory的数据，结直肠癌（CRC）是全球发病人数第三，我国发病人数第二的癌症，2020年全球发病人数约193万，而其中超过25%为中国人，CRC亦是全球死亡人数第二的癌症。2020年， 美国约有15.5万个新发CRC患者，而中国和欧洲高达55.5万、52万人。 转移性结直肠癌（mCRC）约占美国新确诊的CRC患者的23%，mCRC的预后并不理想，患者生存期短，五年总生存率约14%。而中国新发的CRC患者中约27.5%为转移期，五年生存率仅10%，存在极大未满足临床需求。

2.2. 后续结直肠癌疗法近10年无新的靶向药上市

结直肠癌的前线治疗以奥沙利铂、伊立替康为主的化疗、贝伐珠单抗（抗血管生成，VEGF靶点）和西妥昔单抗（EGFR靶点）为基础。因为结直肠癌是典型的“冷肿瘤”，仅针对dMMR/MSI-H 亚组患者使用PD-1单抗治疗。三线结直肠癌患者的疗法有限，除了上述提到的化疗、抗VEGF和抗EGFR疗法外，主要以瑞戈非尼（2012年上市）和TAS-102（2015年上市）为主。近10年来后线结直肠癌都没有新的靶向药上市，存在很大的未被满足的临床需求。

不管是2024年NCCN指南还是国内的2024年CSCO指南，均将呋喹替尼列为后线结直肠癌治疗的一级推荐。权威指南的推荐奠定了呋喹替尼在后线转移性结直肠癌患者中的治疗地位，有利于合作伙伴武田的海外商业化推广。

2.3. 呋喹替尼是后线结直肠癌治疗的“同类最佳”选择

和黄医药的呋喹替尼是一种高选择性及强效的血管内皮生长因子受体(VEGFR 1、2及3)的口服抑制剂，对VEGFR3的选择性是非VEGFR靶点的250倍，相比于其他的抗血管生成激酶抑制剂具有更好的靶点选择性，良好的安全性。呋喹替尼通过抑制血管内皮细胞表面的VEGFR磷酸化及下游信号转导，抑制血管内皮细胞的增殖、迁移和管腔形成，从而抑制肿瘤新生血管的形成，肿瘤便无法获得肿瘤血管提供的生长所必需的营养和氧气，达到“饿死肿瘤”的目的。

针对美国和欧洲的获批是基于两项大型、随机对照III期临床试验的数据，即国际多中心临床试验FRESCO-2研究以及于中国开展的FRESCO研究，在总共734名接受呋喹替尼治疗的患者中展现出了一致的获益和安全性特征。值得关注的是，北美洲、欧洲和亚洲人群的亚组分析总生存期均获益明显，既往经过抗VEGF治疗、抗EGFR治疗、瑞戈非尼和TAS-102治疗后的患者总生存期也均获益，体现了后线CRC治疗中呋喹替尼的显著优势和最佳的治疗选择。

呋喹替尼相比竞品，有效性优势明显。 呋喹替尼在单药的mOS约为7.4个月，相对安慰剂的mOS提升约2.6个月，HR=0.66；竞品瑞戈非尼和TAS-102的mOS相比安慰剂分别提升1.4个月（HR=0.77）和1.8个月（HR=0.68）。

2.4. 呋喹替尼联用PD1进一步延长患者用药时长

呋喹替尼联用PD1，mPFS接近翻倍。 2022年ASCO上公布了呋喹替尼联合特瑞普利单抗在微卫星稳定（MSS, 这类患者占95%左右，且对免疫检查点单药治疗不敏感）三线结直肠癌种的单臂单中心II期临床试验结果，该临床共入组30个患者，接受240mg Q3W特瑞普利单抗+5mg呋喹替尼，患者的ORR高达16.7%，DCR为54.1%，中位无进展生存期为6个月。2021年ASCO公布呋喹替尼联合信迪利单抗在三线结直肠癌种的疗效，5mg剂量组ORR为27.3%，DCR高达95.5%， PFS达6.8个月。这些数据显示了呋喹替尼联合PD1能够明显提升其在晚期结直肠癌患者中的疗效，显示二者联用的潜力。

2.5. 呋喹替尼国内市占率第一，海外放量加速

呋喹替尼国内销售额逐年攀升，2023年国内销售额约1亿美金。根据IQVIA数据库，三线结直肠癌市场中院内销售市占率达47%。呋喹替尼于2023年11月于美国获批上市，2024Q1美国销售额约5000w美金，美国的月治疗费用约为2.5万美金，定价约为国内定价的24倍，全年海外销售额至少1.4亿美金。日本今年9-10月份有望获批上市。

呋喹替尼未来还会拓展晚期胃癌，子宫内膜癌和肾细胞癌适应症：

喹替尼和紫杉醇联用治疗2L 胃癌的3期临床达到了1个主要终点（mPFS，5.6 vs 2.7，HR=0.57），OS全人群未达到终点，亚组分析达到（后续未经抗肿瘤治疗的亚组达到6.9 vs 4.8，HR=0.72），2023M4 CDE受理了上市申请，预计2024Q3国内获批上市。
呋喹联用信迪利单抗针对2L子宫内膜癌（pMMR）获得CDE的突破性疗法认证， 2024年年初国内已递交NDA。
国内尚无PD1/VEGF抑制剂的联合疗法获批一线或二线肾细胞癌。呋喹替尼联合信迪利单抗针对2L 肾细胞癌的2期临床结果展示了非常好的疗效数据：mPFS达到约16个月，ORR=60%，安全性可控。预计今年年底完成入组，2025年国内申报上市

3. 研发进展与企业动态

3.1. 创新药 / 改良药研发进展（获批上市 / 申报上市 / 获批临床）

6月21日，CDE网站显示，阿斯利康的奥希替尼新适应症上市申请正式获得受理，根据临床试验进展，推测本次申报上市新适应症为：用于在接受含铂根治性放化疗后未出现疾病进展、具有表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失（Ex19del）或外显子21（L858R）置换突变的局部晚期不可切除(III期)非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。
6月20日，诺诚健华宣布国家药监局（NMPA）已受理CD19单抗坦昔妥单抗（tafasitamab）联合来那度胺治疗不适合自体干细胞移植条件的复发/难治弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）成人患者的生物制品上市许可申请（BLA），并纳入优先审评。