正文
图2. Selected antihypertensive drugs for PAH
在FDC类药物主导了近期抗高血压药物研发趋势的同时，已经有了更多的创新药物治疗肺动脉高血压症(图2)。开创性的内皮素受体拮抗剂类药物Bosentan(商品名Tracleer，Actelion)于2001年获得批准，随之而来的二代药物包括2007年批准的Ambrisentan(商品名Letairis，Gilead)及2013年的Macitentan(
商品名Opsumit，Gilead
)。两类被批准用于治疗勃起障碍的磷酸二酯酶5抑制剂类药物，Sildenafil(商品名Revatio，Pfizer)及Tadalafil(商品名Adcirca，United Therapeutics / Eli Lilly)，分别于2005年及2009年被批准用于PAH的治疗。2014年，可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂Riociguat(商品名Adempas，Bayer)被批准用于治疗慢性血栓栓塞性肺动脉高压及肺动脉高压的治疗。2015年，美国FDA批准Selexipag上市，该药是一种前列环素受体(IP受体)激动剂，具有血管舒张的功能，可用于治疗肺动脉高血压症。
绝大多数处于临床研发后期阶段的抗高血压药物为两种或三种药物联用，并且其中包含一种血管紧张素II受体阻断剂(ARB)，如表1总结。
表1. Selected late-stage antihypertensive products
Bayer公司的Candesartan cilexetil / Nifedipine组合及Boryung Pharmaceutical公司的Fimasartan / Amlodipine组合均已进入Ⅲ期临床试验阶段，两者都是包含有血管紧张素II受体阻断剂(ARB)及钙离子通道阻断剂(CCB)剂量固定组合。最近一项名为DISTINCT的临床试验数据表明，相比于Nifedipine单独治疗，Candesartan cilexetil / Nifedipine组合疗效更佳，且在不同少数民族的高血压患者治疗中均取得了更好的治疗效果。另一项处于Ⅲ期临床试验阶段的FDC包含了Fimasartan及Hydrochlorothiazide (Boryung / Stendhal Mexico)。Fimasartan，一种对AT1受体亚型具有选择性的ARB的联合使用取得了更好的血压控制效果，同时具有较好的安全性及耐药量。一项将Chlorthalidone与ARB拮抗剂Telmisartan联用的FDC方案(HanAll Biopharma)也处于Ⅲ期临床试验阶段。另外，有三项ARB/CBB/利尿剂的三联组合产品正处于临床研究后期，其中Telmisartan / Amlodipine / Hydrochlorothiazide (Micatrio；Boehringer Ingelheim)已在日本获得批准；而Telmisartan / Amlodipine / Chlorthalidone (Yuhan)及Azilsartan / Amlodipine / Hydrochlorothiazide (Takeda)则处于Ⅲ期临床试验阶段。在所有的二联或三联组合方案中，Amlodipine是最受欢迎的钙离子通道阻滞剂，反映出其与Nifedipine相比，具有更小的心血管事件风险及更长的作用持续时间。
