《科学》：抓住“隐形”新抗原！MIT团队发现，来自基因非编码区的隐匿抗原可被T细胞识别，或可作为胰腺...

主要观点总结

本文介绍了麻省理工学院科研团队在《科学》杂志上发表的论文，该研究发现胰腺癌中存在大量隐匿抗原，这些抗原具有成为癌症免疫治疗靶点的潜力。研究通过培养类器官和质谱方法结合核糖体分析直接识别递呈肽段，筛选得到约1712个隐匿抗原。其中部分隐匿抗原具有免疫原性，可诱导T细胞的抗肿瘤免疫反应。研究还展示了将表达隐匿抗原的抗原递呈细胞与幼稚T细胞共培养，成功制备为工程化TCR-T细胞，该细胞在小鼠异种移植模型中可有效抑制胰腺导管腺癌的生长。

关键观点总结

关键观点1: 发现胰腺癌中的隐匿抗原

科研团队通过新型检测手段，鉴定到了大量源自基因组非编码区的隐匿抗原，这些抗原在正常情况下不被免疫系统识别。

关键观点2: 隐匿抗原的特点与潜力

部分隐匿抗原具有免疫原性，可诱导T细胞的抗肿瘤免疫反应，成为癌症免疫治疗的靶点。这些抗原来源于非传统的蛋白质翻译过程，如替代阅读框、非标准起始密码子等。

关键观点3: 研究方法的创新与应用

研究通过培养类器官和质谱方法结合核糖体分析来直接识别递呈肽段，筛选得到隐匿抗原。并将表达这些抗原的细胞与幼稚T细胞共培养，制备成工程化TCR-T细胞，有效抑制了胰腺导管腺癌的生长。

关键观点4: 研究的意义与未来展望

这项研究不仅为癌症免疫治疗提供了新的靶点，还展示了隐匿抗原在癌症疫苗和合成T细胞疗法等新疗法中的应用潜力。未来，这一应用可能不仅限于胰腺癌，还可能存在多种癌种通用的泛癌隐匿抗原。

正文

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今天，我们得到了另一座宝库。

在今日的《科学》杂志上，麻省理工学院（MIT）的科研团队发表了一篇论文，研究者们采用了全新的检测手段，鉴定到了大量源自基因组非编码区的隐匿抗原（ cryptic antigens），其中部分肽具有免疫原性，可诱导T细胞的抗肿瘤免疫反应，成为癌症免疫治疗的靶点。

由于来源复杂且表达水平低，隐匿抗原通过传统免疫肽组学方法难以发现。看来，这次科学家们抓住了癌症中的“隐形”新抗原。

隐匿抗原指的是在正常情况下不被免疫系统识别的抗原片段，这些抗原通常来源于非传统的蛋白质翻译过程，例如替代阅读框、非标准起始密码子、翻译后修饰或蛋白质构象变化。 近年来，有研究证据表明，癌细胞能够翻译注释开放阅读框之外的基因组区域从而实现隐匿抗原的表达和HLA结合， 不过这一现象只在少数癌种中有发现、也缺乏系统性评估的方法，隐匿抗原是否是癌种特异的、在癌症病理中有何作用还不清楚。

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