Blood Cancer Discovery | 脑脊液ctDNA动态监测助力原发中枢神经系统淋巴瘤...

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研究中， 患者最佳总缓解率（ORR）为93.9%，完全缓解率（CRR）为72.7% 。中位随访时间为26.1个月，2年无进展生存率（PFS）为57.6%，总生存率（OS）为84.8%。在伊布替尼维持治疗的23例患者中，18例维持CR状态，中位PFS为26.5个月。大部分不良事件（AE）为1-2级，总体耐受性良好。

图1. MIT方案治疗患者的生存曲线（PFS和OS）

2. 脑脊液ctDNA与肿瘤组织基因突变一致性高

研究显示， 基线肿瘤组织、脑脊液和血浆样 本中均能检测到PCNSL相关突变，且脑脊液ctDNA中的突变谱与肿瘤组织一致性更高 。 肿瘤组织中最常见的突变基因包括PIM1（83.3%）、MYD88（70.8%）、BTG2（62.5%）和CD79B（58.3%），其中47.0%的突变在对应脑脊液样本中出现，支持脑脊液ctDNA作为无法获取脑肿瘤组织时的替代诊疗手段。

图2. 肿瘤组织、脑脊液和血浆样本中的基因突变

3. ctDNA动态变化可预测治疗效 果和预后

治疗及随访期间，对患者进行ctDNA动态监测，发现 血浆与脑脊液ctDNA的清除状态与影像学评估显示的CR具有较高一致性 。 进一步分析显示，基线脑脊液ctDNA阳性的患者更容易发生疾病进展； 相应的，在治疗早期阶段（第2周期后）实现脑脊液ctDNA清除的患者则拥有更长的PFS（p=0.044）； 在所有达到影像学CR的患者中，脑脊液ctDNA检测结果均为阴性。

另一方面，5例复发患者的脑脊液中检测出了新的突变，包括PIM1（n=2）、CARD11（n=2）和KMT2D（n=1），这些突变可能与伊布替尼耐药相关。 上述结果凸显了脑脊液ctDNA在疗效评估和预后预测中的潜在价值 。

图3. ctDNA动态变化与患者预后的关系

图4. 基线及第2周期后脑脊液ctDNA阴性/阳性患者PFS曲线

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