《自然·医学》：清除Aβ，小胶质细胞是关键！科学家分析阿尔茨海默病患者脑组织，找到清除Aβ的关键小胶...

论文题图

所谓主动免疫和被动免疫，简单来说，我们可以理解为主动免疫就是疫苗类疗法，被动免疫就是我们熟知的单抗类疗法。

比如说AN1792就是第一个走上临床试验的AD主动免疫疗法。AN1792是一种合成的Aβ1-42肽段，可惜的是临床试验中有部分患者出现了脑淀粉样血管病（CAA）相关的脑膜炎，试验就被中止了。

本文的研究团队之前对AN1792试验参与者大脑尸检样本进行过分析，发现其中Aβ清除率很高的患者，小胶质细胞可能发挥了不少作用。

此次试验，研究者动用了空间转录组学（ST）进行了更详细的分析。试验中包括 13名接受AN1792治疗的AD患者的脑组织样本（iAD），6名未经免疫治疗的AD患者（nAD），6名非神经疾病对照患者（NND） 。 对脑组织取样进行ST分析，6.5x6.5mm的点位共计4992个。

主动免疫机制/研究设计

分析结果发现，iAD具有独特的基因表达模式，相较NND，在皮质层III中有大量差异表达基因（DEG）， 其中 TREM2 和 APOE 是上调的最主要基因 。这两个基因都与AD风险和小胶质细胞反应有关。