针对这类特殊肿瘤，复旦团队发现全新靶向治疗策略

学术经纬 · 公众号 · 医学 · 2025-05-09 10:01

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▲ 图1 氧化还原敏感的MBD2-NuRD凝聚体调控肿瘤进程 （图片来源：原始论文[1]）

基于肿瘤细胞中MBD2凝聚体具有氧化还原敏感性这一发现，研究人员筛选确定了MBD2响应氧化还原变化的关键氨基酸位点Cys359。促氧化药物通过氧化Cys359，导致MBD2的氧化还原敏感结构域（RSD）发生去折叠，从而破坏了MBD2凝聚体的形成，最终抑制癌细胞增殖。而在氧化还原敏感突变体（MBD2C359/A）细胞中，促氧化药物抑制肿瘤细胞增殖的效应大大减弱。

综上所述，该研究系统阐明了在多种肿瘤中异常高表达的MBD2的作用机制：MBD2通过在肿瘤抑制因子启动子区域高甲基化CpG岛上形成相分离凝聚体，进而组装并激活NuRD复合物，通过组蛋白去乙酰化作用压实染色质结构以抑制转录，促进癌细胞增殖。促氧化剂类抗癌药物可以通过氧化MBD2 C359干扰其相分离，增加染色质开放性，上调抑癌基因表达，从而有效抑制肿瘤生长。这些结果提示，在单个氨基酸精度上特异性干预相分离过程，可能成为针对MBD2相关肿瘤的一种精准医疗策略。

复旦大学博士生魏鹤旸为本文的第一作者，复旦大学温文玉研究员为本文的通讯作者。该研究与浙江大学胡荣贵研究员、复旦大学蓝斐研究员合作完成。复旦大学郑洪丹博士生、王司清博士、赵睿倩博士、顾爱红博士，以及国科大杭州高等研究院杨云博士对本文亦有贡献。