正文
。这种通路的广泛性意味着在开发靶向药物时，不仅需要确保对PI3Kα突变亚型的精准抑制，还要尽可能避免对其他亚型产生非特异性抑制，从而增加了开发难度。
其次是药物设计本身面临的技术壁垒和高昂的研发成本。开发能够特异性结合并有效抑制PI3Kα突变体的小分子药物，需要高度复杂的分子设计和验证体系，必须依赖经验丰富的多学科团队共同攻关。
第三个挑战来自于药物的安全性和耐受性问题。PAM通路在机体血糖代谢中也发挥重要作用
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，因此PI3K的抑制往往伴随高血糖等代谢不良反应，显著限制了其临床应用。此外，早期的PI3K抑制剂还被发现可引发免疫抑制、心血管不良事件等系统性毒性，进一步增加了用药管理难度。
第四，疗效方面也存在局限。PI3K的抑制可能激活其他信号通路的代偿性反应，从而削弱其抗肿瘤效果。因此，提升药物的选择性、效力以及对信号通路的调控能力，是未来优化策略的重要方向。
在这样的背景下，伊那利塞的出现无疑是一项突破。作为新一代口服、强效的高选择性PI3Kα抑制剂及突变体降解剂，伊那利塞不仅能精准靶向
PIK3CA
突变蛋白，还可促进其降解，从源头阻断PAM通路异常激活。这种机制显著增强了治疗效果，同时扩大了药物的安全性窗口，为
PIK3CA
突变人群提供了更具前景的治疗选择。
罗婷教授：
从当前临床实践来看，伊那利塞的出现为内分泌治疗耐药且携带
PIK3CA
突变的激素受体阳性、HER2阴性（HR+/HER2−）晚期乳腺癌患者提供了全新的治疗选择，同时也推动了传统治疗路径的优化。
