主要观点总结
本文介绍了男性身体中的Y染色体丢失现象及其与健康风险和癌症的关系。研究发现，Y染色体丢失与多种健康风险提升有关，包括心血管疾病和癌症。新研究还揭示了Y染色体丢失在肿瘤和免疫细胞中的协调模式，这一发现对于未来免疫疗法的开发和应用有潜在指导意义。同时，对于女性患者，免疫疗法应答与男性患者的差异是否与Y染色体有关也值得后续研究。
关键观点总结
关键观点1: 男性身体中的Y染色体丢失现象
一些男性的循环血细胞会随着年龄增长和吸烟等因素逐渐丢失Y染色体。这一现象在过去十年中被逐渐重视，并发现其与健康风险和癌症有关。
关键观点2: Y染色体丢失与健康风险的关系
研究发现，血液中的免疫细胞大量丢失Y染色体与心血管疾病风险升高有关。此外，Y染色体的丢失还与身体的抗癌能力下降、癌症死亡风险增高有关。
关键观点3: Y染色体丢失与癌症风险及预后的关联
美国西达赛奈医学中心的研究团队发现，Y染色体缺失与手术切除治疗的预后较差存在关联。研究人员发现，Y染色体丢失在肿瘤的各种细胞类型中出现了一种协调模式，影响T细胞识别和消除癌细胞的能力，营造出一个适合癌细胞躲避的免疫抑制环境。
关键观点4: 研究的潜在意义
这项研究对于未来的癌症研究和疗法开发具有显著意义，包括评估肿瘤样本中的Y染色体状态，为患者制定更有效的免疫治疗方案。此外，该研究也引发了对女性患者免疫疗法应答的后续研究兴趣。
正文
：不仅癌细胞会丢失Y染色体，肿瘤微环境中的其他非癌细胞，包括成纤维纤维、内皮细胞，以及保护机体的免疫细胞，也会出现同等程度的Y染色体丢失
。换句话说，Y染色体丢失在肿瘤的各种细胞类型中出现了一种协调模式，打破了过去以为免疫细胞的遗传稳定性要远高于癌细胞的“刻板印象”。
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Y染色体丢失在肿瘤细胞与免疫细胞中同时发生（图片来源：参考资料[2]）
尤其是在T细胞中，研究人员发现，Y染色体丢失导致细胞毒性T细胞降低了其激活和分化所需基因的表达，导致辅助T细胞的基因表达谱变得更接近调节T细胞，这些变化意味着肿瘤中的T细胞识别和消除癌细胞的能力降低，营造出一个适合癌细胞躲避的免疫抑制环境。这也在一定程度上解释了，为什么Y染色体丢失会与癌症预后较差有关。
《自然》的评论文章指出，这项工作对于未来的癌症研究和疗法开发都具有显著的意义，包括对肿瘤样本中的Y染色体状态进行评估，或许可以提供更有价值的预后信息，以及为患者因人而异制定更有效的免疫治疗方案。此外，对于没有Y染色体的女性来说，免疫疗法应答与男性患者的差异是否与Y染色体有关，也值得后续研究。
参考资料：
[1] Xingyu Chen et al., Concurrent loss of the Y chromosome in cancer and T cells impacts outcome. Nature (2025) DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-025-09071-2
[2] Nicholas McGranahan & Rahul Roychoudhuri Y-chromosome loss in immune cells drives cancer. Nature (2025) DOI: https://doi.org/10.1038/d41586-025-01450-z
[3] Loss of Y chromosome leads to poor cancer outcomes. Retrived June 6, 2025 from https://www.eurekalert.org/news-releases/1086194
