基于细胞色素P450酶的新型冠状病毒肺炎治疗用中药注射剂与心血管病常用化学药潜在相互作用分析

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CYP450 的诱导或抑制都可能诱发药物间相互作用，导致临床治疗失败或产生毒性。而中药注射剂作为中药不良反应报告中的高发类别，在联合用药时可能诱发代谢性药物相互作用，增加患者的治疗风险，甚至危及生命 ^[6-7] 。且中药注射剂说明书中没有列出明确的药物相互作用关系，亟需加强相关研究工作以帮助临床合理用药的开展。

为了更好地推广中西药临床联合应用，本文检索中国知网、维普、万方和 PubMed 数据库收录文献，对《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第八版）》（以下简称《第八版方案》）推荐的 8 种中药注射剂影响 CYP450 活性的情况进行总结归纳，并讨论了其与心血管病常用化学药如抗高血压药、调血脂药、抗心律失常药、抗凝药间的潜在药物相互作用，以期为 COVID-19 治疗的临床合理用药提供参考依据。

1  COVID-19 治疗常用中药注射剂概述

经过多次临床实践以及调整优化，《第八版方案》推荐了 8 种中药注射剂用于重型和危重型 COVID-19 患者治疗，并明确规范了用法。此 8 种中药注射剂分别为清热解毒类热毒宁注射液、喜炎平注射液、痰热清注射液，开窍醒脑类醒脑静注射液，活血化瘀类血必净注射液，益气养阴类生脉注射液、参麦注射液以及回阳救逆类参附注射液。这 8 种中药注射剂的药物组成复杂，功效主要涵盖清热解毒、止咳止痢的抗病毒作用，同时包括益气固脱、回阳救逆等提高机体耐受能力的支持治疗（表 1 ）。

2  COVID-19 治疗常用中药注射剂对 CYP450 活性的调节作用

2.1 喜炎平注射液

喜炎平注射液的主要活性成分为穿心莲内酯总磺化物，具有抗感染、抗病毒、保肝利胆等药理活性，适用于因感染诱发的全身炎症反应综合征以及多器官功能失常综合征。通过 LC-MS/MS 法测定探针药物代谢产物的生成量发现，喜炎平注射液对 CYP450 亚型 CYP2D6 、 CYP2C19 、 CYP2C9 、 CYP3A4 和 CYP2E1 活性的半数抑制浓度（ median inhibitory concentration ， IC ₅₀ ）分别为 4.10 、 1.89 、 1.44 、 0.13 和 0.09 mg/mL ^[8] 。按人血浆容量为 5000 mL ，喜炎平注射液最大使用量 500 mg 计算，其人体最高血药浓度为 0.1 mg/mL ，提示喜炎平注射液对 CYP2E1 和 CYP3A4 活性具有较强的抑制作用。

2.2 热毒宁注射液

热毒宁注射液主要成分包括有机酸、环烯醚萜苷、黄酮类、香豆素类等 ^[9] ，现代药理学研究显示其具有解热、抗菌、抗病毒、提高机体免疫力等作用，临床上常用于治疗外感风热所致的感冒、咳嗽，上呼吸道感染、急性支气管炎等。目前关于热毒宁注射液对 CYP450 作用的研究多基于大鼠模型，且对 CYP450 各亚型的影响呈现一定的浓度相关性 ^[10-11] 。研究表明当热毒宁注射液给药剂量为 2 mL/kg （相当于临床用剂量）时，其对大鼠肝脏 CYP1A2 、 CYP2C9 、 CYP2C19 和 CYP3A1 具有诱导作用，对 CYP2B1 、 CYP2C12 、

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