博士生就发了27.8分的Nature大子刊！看完这华东师范大学的乳酸受体驱动免疫细胞互作的文章，我觉...

主要观点总结

这篇文章研究了肿瘤微环境中免疫细胞的互作和变化，具体关注了乳酸受体HCAR1对肿瘤免疫的影响。通过一系列实验，文章发现HCAR1的表达与CD8⁺T细胞的抗肿瘤免疫之间存在相关性，HCAR1可能通过诱导CCL2和CCL7的表达促进CCR2⁺PMN-MDSCs细胞的募集，进而抑制CD8⁺T细胞的抗肿瘤作用。研究还探讨了HCAR1如何通过JAK-STAT信号通路激活CCL2和CCL7转录。最后，文章验证了使用HCAR1抑制剂利血平可以阻断这条免疫抑制通路，提高肿瘤细胞微环境中CD8⁺T细胞的抗肿瘤免疫作用。

关键观点总结

关键观点1: 文章的主要发现是HCAR1的表达与肿瘤免疫之间的关系。

文章通过对TCGA数据库的分析和新鲜样本的研究，发现HCAR1在肠癌中的表达较高，并且其表达可能与CD8⁺T细胞的抗肿瘤免疫存在相关性。

关键观点2: 文章探讨了HCAR1如何通过诱导CCL2和CCL7的表达促进CCR2⁺PMN-MDSCs细胞的募集。

研究发现，HCAR1可能通过激活JAK-STAT信号通路，促进CCL2和CCL7的转录，进而招募CCR2⁺PMN-MDSCs细胞。

关键观点3: 文章验证了使用HCAR1抑制剂利血平可以阻断这条免疫抑制通路。

通过筛选出的HCAR1抑制剂利血平，实验证实其能阻断CCR2⁺PMN-MDSCs细胞的募集，促进肿瘤细胞微环境中CD8⁺T细胞的抗肿瘤免疫作用。

正文

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列）：

最后他们做了一下体内验证，主要是分析利血平所抑制的抗肿瘤免疫抑制，结合ICB（免疫检查点阻断）治疗的效果，也就是利血平在结直肠癌临床前模型中提高了PD-1抗体治疗的疗效：

最后就形成了这样一个示意图（ 我用PPT画的，不要在意这些细节，能看懂就行了，在《夏老师带你读文献》里介绍过 ），肿瘤细胞中代谢产生的乳酸，通过激活HCAR1，导致了下游JAK-STAT信号通路的激活，促进了CCL2和CCL7转录。肿瘤细胞产生的CCL2和CCL7，激活了CCR2⁺PMN-MDSCs细胞的CCR2，促进了CCR2⁺PMN-MDSCs细胞在微环境中的募集，造成了对CD8⁺T细胞的抑制：

总的来说，这篇文章在科研推断的过程中，还是挺有意思的，通过HCAR1造成的免疫抑制的表型，推断出了其激活CCL2和CCL7转录，然后完善了整个通路。虽然后面对于CD8⁺T细胞依赖性的验证有点小瑕疵，但瑕不掩瑜，这篇文章的推理过程还是值得学习的。好了，今天就先策到这里吧，有兴趣的话可以看看原文，祝你们心明眼亮。

（ 本文为夏老师个人观点，仅讨论文章本身，对超出文章以外的内容并不多做评价，如有异意，欢迎在评论区讨论 ）

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