马飞教授：38年磨一剑，伊那利塞突破三大研发困境开启乳腺癌精准诊疗新时代

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另外，抑制PI3K通路可能导致其他信号通路的代偿性激活，从而削弱药物的治疗效果。因此在药物开发过程中需要提高药物的选择性和效力，减少代偿性激活的可能性。

伊那利塞作为新一代口服、强效、高选择性PI3Kα抑制剂及突变体降解剂，可精准靶向PI3Kα亚基，从源头阻断PI3K通路异常激活，显著增强药物疗效并扩大安全性窗口。

PIK3CA 突变患者面临三重困境，此前临床需求未能得到满足

马飞教授： 目前来说，对于PI3K通路的抑制在临床中还存在困境。第一，PI3K通路是高突变率通路，同时也是不良预后因素。 PIK3CA 突变在HR+/HER2-乳腺癌中是最常见的异常形式，特别是相比较于西方人群，中国人群的 PIK3CA 突变率可能会更高，达到40%~50%，甚至更高。因此 PIK3CA 突变的HR+乳腺癌是临床中需要重点关注的患者群体 [2-4] 。

第二， PIK3CA 突变是乳腺癌中的独立不良预后因素。荟萃分析显示，HR+/HER2-转移性乳腺癌患者，无论接受怎样的治疗策略， PIK3CA 突变阳性患者的中位无进展生存期（mPFS）都要短于 PIK3CA 突变阴性患者 [5] 。而且研究还发现 PIK3CA 突变可以导致PI3K通路的异常活化，诱导AKT的磷酸化，使得ER相关调控基因上调，最终导致内分泌治疗的原发性或获得性耐药 [6,7] 。这使得 PIK3CA 突变的患者在治疗过程中面临更大的挑战，需要新的治疗策略来克服耐药，改善预后。

第三，PI3K通路的治疗选择有限，亟需有效、可及的精准治疗方案。目前，对于 PIK3CA 突变、内分泌治疗耐药的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，既往通常以内分泌治疗联合CDK4/6抑制剂作为最主要的优先推荐方案。但是 PIK3CA 突变人群使用该方案的疗效获益有限，难以满足临床需求。而针对PI3K通路的药物研发一直颇为波折，早期的泛PI3K抑制剂因为广泛抑制的问题，导致副作用比较大，多款药物都因为疗效有限且副作用严重，导致了研发的失败。

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