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复杂度从指数降低至线性,科学家打造元细胞推断方法MetaQ,让百万级测序数据分析成为可能

DeepTech深科技  · 公众号  · 科技媒体  · 2025-05-12 17:39

主要观点总结

四川大学彭玺教授团队开发出一种准确、高效的元细胞推断方法MetaQ,将时间复杂度从指数级降低到线性,并具备常数级的空间复杂度。此方法可处理任意规模的单细胞数据,显著提高计算效率,对于精准医疗、疾病机制解析等领域具有深远影响。MetaQ通过细胞量化框架实现高效计算,并适用于不同组学或多组学的测序数据。除了计算效率的提升,MetaQ在细胞类型注释、发育轨迹推断等下游任务上也表现出更优性能。该方法有望推动个性化治疗、新药开发、免疫治疗及再生医学等领域的发展。

关键观点总结

关键观点1: MetaQ的开发团队和背景

四川大学彭玺教授团队开发,受到细胞发育分化过程的启发,提出通过“生成式”的细胞量化过程实现元细胞推断。

关键观点2: MetaQ的主要优点

将时间复杂度从指数级降低到线性,具备常数级的空间复杂度;能够处理任意规模的单细胞数据,显著提高计算效率;通过细胞量化框架实现高效计算,并适用于不同组学或多组学的测序数据。

关键观点3: MetaQ在下游任务上的性能

在细胞类型注释、发育轨迹推断等下游任务上表现出更优性能,对于精准医疗、疾病机制解析等领域具有重要影响。

关键观点4: MetaQ的应用前景

有望推动个性化治疗、新药开发、免疫治疗及再生医学等领域的发展。


正文

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最后,在再生医学方面,干细胞分化的精确调控依赖于对细胞命运决定机制的深入理解,而大规模单细胞分析可提供系统性指导,从而提高组织工程和器官再生的成功率。


总而言之,MetaQ 提供了一个实用的单细胞数据压缩增强工具,显著降低了大规模单细胞数据分析的计算开销,对于各类下游任务均具有推动作用,能够助力研究人员从海量数据中发现新的生物规律。


(来源: Nature Communications


一劳永逸解决大规模单细胞分析计算复杂度难题


近几年来,该团队尝试开展了一些单细胞智能分析方面的工作。在与华西医院的同行交流的时候,得知目前单细胞测序技术已经非常成熟,可以获得大量高质量的测序数据。而现在单细胞领域研究的瓶颈更多是在下游分析阶段。


简单来说,目前常用的 Seurat、Scanpy 等单细胞分析工具并没有针对大规模数据进行优化,很多分析算法的复杂度都是指数级,这就导致处理几十万个细胞一次可能要等一天多的时间。如果数据规模再大一些就会直接出现内存不足的情况,曾有一支来自华西医院的团队把内存加到 2T 发现也没能从根本上解决计算开销的问题。


尽管一些新开发的基于深度学习的单细胞分析算法,对于大规模数据分析有着比较好的支持能力,但是这些算法大都是只面向某一个特定的任务,比如细胞分群、数据整合等等。


而在实际分析流程中可能会涉及到一连串的任务,需要依次调用不同的算法。然而,不同算法之间的数据接口往往又不互通,这就造成了较高的部署成本和学习成本,因此大家还是更倾向于使用 Seurat、Scanpy 等经典的成熟分析工具,以便在一个框架下完成各种常用任务。


那么,如何让传统的分析工具也能处理大规模数据呢?一种最直接的想法就是对数据进行压缩,其中元细胞推断方法便是通过聚合生物学上相似的细胞群体,将若干个单细胞压缩为单个代表性的元细胞,从而在最大程度上保留生物信息的情况下显著减少待分析的细胞数量。


之前的 SEACell 等元细胞推断方法已经验证所推断得到的元细胞能够很好地作为原始细胞数据的代理,根据元细胞得到的分析结果和根据原始细胞得到的分析结果具有良好的一致性,甚至前者还可能更好一些,因为元细胞在一定程度上缓解了测序数据的稀疏性。


但是在实际使用中他们又发现一个问题:虽然对元细胞进行分析能够显著提升效率,不过从海量数据中准确推断出元细胞这个过程非常的耗时,比如当前效果最好的 SEACell 方法从十万个细胞中推断一千个元细胞需要花费一天多的时间。


换而言之,现有的元细胞推断方法本质上是将计算瓶颈从下游分析转移到元细胞推断阶段,并未真正解决计算复杂度问题。


因此,他们就想开发一个准确、高效的元细胞推断算法,一劳永逸地解决大规模单细胞分析中的计算复杂度问题,助力高通量测序时代单细胞智能分析领域的发展。


(来源: Nature Communications


解决问题比使用高级方法更重要


沿着上述思路他们开始了文献调研,发现已经有一些元细胞推断方法具备一定能力。然而,试了一下之后发现虽然推断出的元细胞能够作为代理较好地保留原始数据中的信息,但是这些元细胞推断方法还是很慢,并没有从根本上解决计算复杂度的问题。


因为他们课题组是计算机出身,想到人工智能领域用于数据或者模型压缩的经典思路便是量化(Quantization),于是开始尝试设计面向单细胞数据的量化重构框架。







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