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过去几十年，科学家们一直在寻找能决定肿瘤命运的关键癌基因及抑癌基因，如明星抑癌基因TP53、RB、PTEN等。人类基因组大约有5万个基因，而人类癌症按国际疾病分类有60多种，如何从如此庞大的基因成员中筛选出参与某一特定癌症的关键基因存在很大的困难。
根据流行病学统计数据显示，唐氏综合症患者与未患有此病的人相比，罹患实体瘤的概率只有后者的大概十分之一。而唐氏综合症患者自出生起就携带着一条额外的21号染色体拷贝，提示人类21号染色体上可能存在一些具有肿瘤抑制作用的关键基因。
“
这为我们在肝癌中寻找新型抑癌基因提供了非常重要的思路和线索，也是促成我们最终发现新型抑癌基因RCAN1.4的关键因素。目前，我们仍在继续研究其它位于21号染色体上的差异基因在肝癌进展中的作用
”，金浩杰博士表示。
在这项研究中，金浩杰等人通过对肝癌临床样本进行高通量筛选，鉴定发现人类21号染色体(HSA21)上的特异基因RCAN1.4在肝癌中显著表达下调，且与肝癌患者的不良预后相关。该基因的表达下调可导致肝癌细胞内CaN/NFAT信号通路的过度激活，从而转录调控细胞因子IGF1和VEGFA等的表达分泌形成促癌微环境，最终促进肝癌的恶性进展。
