主要观点总结
文章主要介绍了肿瘤免疫治疗领域的新探索，特别是免疫检查点抑制剂的研究进展。文章提及了王建新博士在这一领域的贡献，以及肿瘤免疫治疗的发展历程。同时，也介绍了国际新药筛选协会和国外其他相关机构的发展情况。重点阐述了肿瘤免疫治疗代表性人物James Allison的研究成果，以及他在该领域的影响。此外，文章还讨论了肿瘤免疫治疗的未来发展趋势，特别是四大当红靶点在肿瘤免疫治疗中的应用。最后，文章还提到了新生力量在肿瘤免疫治疗领域的发展情况。
关键观点总结
关键观点1: 王建新博士在肿瘤免疫治疗领域的贡献和经历。
王建新博士是肿瘤免疫治疗领域的专家，他在国外取得了博士学位并积累了丰富的研究经验。回国后，他成立了公司专注成人预防性和治疗性疫苗的研发，并担任专栏作家。目前，他领导的公司已有针对特异性变异的通用性肿瘤治疗性疫苗获得国家药监局批准临床。
关键观点2: 肿瘤免疫治疗的发展历程和现状。
肿瘤免疫治疗始于100多年前，经过长时间的发展，特别是近年来免疫检查点抑制剂的研究进展，该领域已经取得了重大的突破。目前，肿瘤免疫治疗药物的市场正在不断扩大，多个企业也在该领域进行了大量的研发工作。
关键观点3: 免疫检查点抑制剂的研究进展和前景。
免疫检查点抑制剂是肿瘤免疫治疗领域的热点之一。目前，该领域已经涌现出多个新生力量，包括针对同一免疫检查点和针对不同检查点的抗体药物或者小分子抑制剂。未来，随着更多免疫检查点药物的研发成功，多靶点联合抑制有望成为肿瘤免疫治疗的常规方案。
关键观点4: LAG-3等四大当红靶点在肿瘤免疫治疗中的应用。
LAG-3等四大靶点在肿瘤免疫治疗领域具有重要地位。这些靶点的药物研发进展迅速，已经在临床试验阶段取得了一些成果。未来，这些药物有望成为肿瘤免疫治疗的重要工具。
正文
由此，从CTLA-4和PD-1开创的包括抗体在内的“免疫检查点抑制/激活剂”研发领域才刚刚开始。据不完全统计，截至目前，这个领域至少有30多个免疫检查点相关的靶点和管线在研究中。其中大约有10~15个针对抑制性靶点的新药处于临床试验阶段。
据笔者梳理，目前在研的新型免疫检查点新药中，LAG-3、TIM3、TIGIT和VISTA四大靶点处于领先地位。其中，百时美施贵宝（BMS）研发的LAG-3抑制性抗体relatlimab（瑞拉利单抗）已经在2022年被FDA批准与nivolumab（纳武利尤单抗）联合使用治疗不可手术的黑色素瘤。其他临床适应症如非小细胞肺癌和肾细胞癌等仍在Ⅱ/Ⅲ期临床中。
许多免疫检查点抑制剂都规划了与其他同类抗体联合使用的策略。随着更多免疫检查点药物的研发成功，多靶点联合抑制有望成为肿瘤免疫治疗的常规方案。不同于传统靶向药物通常采用先后序贯用药的方式，免疫治疗中两个以上的检查点抗体同时使用，更可能增强免疫疗效。
另一个值得注意的趋势是，小分子药物也加入到免疫治疗队列。目前不少创新企业开始研发小分子免疫检查点抑制剂。这类小分子药物一旦研发成功，可能降低免疫治疗的费用，还可以通过口服给药，大大方便了患者使用。
然而，此类药物的研发仍面临诸多挑战。免疫检查点通过与其配体或受体形成“蛋白-蛋白”相互作用来调节免疫反应，在此过程中，抗体药物因其大分子特性在阻断此类相互作用方面具有显著优势。相比之下，小分子药物由于蛋白相互作用界面通常缺乏集中的药物结合位点，难以有效阻断“蛋白-蛋白”相互作用，导致其研发难度显著增加。因此这类小分子免疫检查点抑制剂的研发大多都在早期阶段（详见附表）。
众多免疫检查点的发现，说明人体的免疫系统是一个有着非常精准调节机制的系统。目前学界对这个系统的了解才刚刚开始。从研发免疫调节药物的角度看，发展空间还非常大。
新生力量观澜
“肿瘤免疫治疗”的新时代从一个抗体开始，既在意料之外，也在情理之中。100年前开始的肿瘤免疫治疗走了一条类似于“疫苗”的道路，通过非特异性刺激激活来提升抗肿瘤免疫功能。但由于各种原因，这种非特异性的肿瘤治疗性疫苗并没有获得认可。
多年后，随着科学家对人体免疫系统的了解进入细胞和分子层面，以及从20世纪八十年代开始逐步成熟的单抗技术，让科学家开始考虑如通过特异性抗体阻断肿瘤细胞对于免疫细胞的抑制，增强免疫细胞的抗肿瘤功能，由此诞生了世界上第一个抗免疫检查点的抗体。
