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第三种基因标记!Science:对抗HIV新突破

生物探索  · 公众号  · 生物  · 2018-03-07 10:13

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在一个人感染了HIV病毒数周后,血液中的病毒水平会急剧上升,然后下降到一个“定点”,在免疫反应开始后,这个“定点”会保持相对恒定。较低的“定点”会带来一些好处:即使不服用艾滋病毒药物,患者的病情进展也会更慢,而且他们将病毒传染给其他人的几率也很小。根据之前的全基因组关联研究,在大约25%的时间里,遗传因子会驱动病毒水平维持在一个较低的“定点”。


在已知的两种遗传因子中,最强大的是控制蛋白质的基因,即人类白细胞抗原(HLAs)。不同的HLAs决定了一个人对HIV的免疫反应的强度。第二个因素是天然抵抗艾滋病毒感染的白细胞。艾滋病毒需要在两种不同的受体上进行对接,以进入细胞,其中一种名为CCR5的突变可以阻止HIV病毒。


为了弄清楚是否会有其他基因影响艾滋病病毒“定点”高低的设置,研究人员对艾滋病病毒基因组学的国际合作进行了探索,该合作包含了来自世界各地大约1.1万名患者的基因和临床信息。加拿大公共卫生机构遗传学家Paul McLaren说:“到目前为止,大多数使用数据库的研究都集中在欧洲血统的人身上。”因此,McLaren和他的同事们另辟蹊径,观察了2500名非洲血统的人,从而发现了第三个基因标记。


这个基因标记出现在1号染色体上,研究人员将其与一个较低的HIV“定点”联系起来。虽然并没有发现受影响的基因,但该区域在HIV 病毒DNA整合到人类染色体中起着重要作用,这是病毒生命周期的关键一步。“这是一个全新的信号,”塔夫斯大学的病毒学家John Coffin说,“发现该基因和相关的特定突变,可以揭示之前意想不到的病毒-细胞相互作用的途径,这对我们对HIV的基本认识做出了重大贡献,并指明了新的治疗方法。”


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