珠江视界 | 每月好文：国内麻醉学科文摘2025.03（下）

19. Lijiao Chen ^# , Shiyuan Luo ^# , Ting Liu ^# , Zhewei Shuai, Yifan Song, Qianzi Yang, Ying Wang ^* , Hongjun Huang*, Yan Luo ^* . Growth differentiation factor 15 aggravates sepsis-induced cognitive and memory impairments by promoting microglial inflammatory responses and phagocytosis. J Neuroinflammation. 2025 Feb 21. PMID: 39985040

【题目】

生长分化因子15通过促进小胶质细胞炎症反应和吞噬作用加剧脓毒症引起的认知和记忆障碍

【通讯作者】

王颖，黄洪军，罗艳 上海交通大学医学院附属瑞金医院麻醉科；

【第一作者】

Lijiao Chen, Shiyuan Luo, Ting Liu 上海交通大学医学院附属瑞金医院麻醉科；

【摘要】

背景： 脓毒症相关性脑病（SAE）是一种由脓毒症引起的严重神经系统疾病，其症状包括谵妄、昏迷和长期认知功能障碍。SAE被公认为是一种以小胶质细胞激活为特征的广泛性脑损伤。然而，驱动这种激活的具体病理机制仍不清楚。已有研究表明，生长分化因子15 （GDF15）的水平在脓毒症患者中显著升高，这与疾病的严重程度有关，并能独立预测短期和长期死亡风险。血清GDF15的水平与灰质体积呈负相关，并能预测老年人的认知障碍。然而，GDF15对脓毒症引起的认知和记忆障碍的影响，以及这些影响背后的机制尚不清楚。

方法： 为探究GDF15在SAE中的作用，研究人员通过向腹膜内注射脂多糖（LPS）建立了成年C57BL/6J小鼠的脓毒症模型。采用ELISA法测定血浆和脑脊液中GDF15的水平。在建模前将抗 GDF15 单克隆抗体ponsegromab注射到脑室内，并使用恐惧条件反射和新物体识别测试评估脓毒症小鼠的认知和记忆功能。采用免疫荧光和高尔基染色法评估小胶质细胞的活化和吞噬功能。此外，还在体外进行了LPS刺激小胶质细胞的研究，以评估GDF15对炎症细胞因子生成和小胶质细胞吞噬活性的影响。研究人员使用RNA测序、qPCR、Western印迹、流式细胞术和免疫荧光检测等方法探索了这一机制。

结果： 腹腔注射LPS后，脓毒症小鼠脑脊液中GDF15水平明显升高，侧脑室注射抗GDF15抗体可减轻脓毒症小鼠的认知和记忆障碍，同时缓解海马中小胶质细胞活化和吞噬作用，从而防止突触丢失。

结论： 脓毒症小鼠脑内GDF15水平升高。使用抗GDF15抗体靶向GDF15可减少小胶质细胞炎症反应和吞噬作用，改善脓毒症引起的认知和记忆障碍。这些结果表明 ，GDF15可作为治疗SAE的重要靶点。

20. Yishan Xie ^# , Shaohui Lei ^# , Shikun Wen, Jiaqi Wang, Ya Zhang, Jiaming Liu, Wenchi Luo, Zhenlue Li, Huanchuan Peng, Kexuan Liu ^* , Bingcheng Zhao ^* ; PREVENGE-CB collaborators. Predictive Value of a Novel Frailty Index for Cardiovascular Outcomes After Major Noncardiac Surgery: A Prospective Cohort Study. Anesthesiology. 2025 Feb 24. PMID: 39998236 .

【题目】

一种创新的虚弱指数对大型非心脏手术后心血管结局的预测价值：一项前瞻性队列研究

【通讯作者】

刘克玄，赵秉诚 南方医科大学南方医院麻醉科

【第一作者】

谢奕珊，Shaohui Lei 南方医科大学南方医院麻醉科

【摘要】

背景： 接受非心脏手术的老年患者术后存在发生心血管事件的风险。准确的心血管风险评估对于做出明智的决策至关重要。

方法： 这项前瞻性队列研究纳入了接受择期大型非心脏手术的老年患者。研究整合了32项老年健康评估相关指标，构建了虚弱指数（FI-PGA）。主要结局是术后30天内发生任何心血管事件。使用逻辑回归模型评估FI-PGA与结局之间的关联。通过比较嵌套模型在模型拟合度的提高、新预测信息比例、净再分类的改进以及决策曲线分析方面的表现，评估了模型的附加预测价值。此外，还对临床虚弱量表的预测性能进行了评估。

结果： 共纳入1808例患者，其中316例（17.5%）患者发生了主要结局。在调整临床预测因素（OR 1.56；95% CI 1.33-1.82，每0.1分增量）和临床预测因素增加术前N端脑利钠肽前体（OR 1.37；95% CI 1.16-1.61，每0.1分增量）后，FI-PGA与主要结局的发生几率增加相关。将FI-PGA整合到预测模型中可显著提高模型拟合度，并提供新的预测信息。净再分类改进分析显示，对于未发生术后心血管事件的患者，在风险模型中增加FI-PGA可改进风险评估，但对于发生了术后心血管事件的患者的风险评估则无改善。决策曲线显示，包含FI-PGA的模型实现了更高的净效益。在使用临床虚弱程度量表进行虚弱程度评估时，虽然增加的预测值似乎较低，但也观察到了模型性能的提高。

结论： 基于术前多维度老年评估构建的虚弱指数可改善非心脏手术前的心血管风险预测，主要是改善未发生术后心血管事件患者的风险评估。

21. Chang Liu ^# , Haijing Sui, Zhixi Li, Zhenyu Sun, Chenglong Li, Guangmin Chen, Zhaoxue Ma, Hang Cao, Hongjie Xi ^* . THBS1 in macrophage-derived exosomes exacerbates cerebral ischemia-reperfusion injury by inducing ferroptosis in endothelial cells. J Neuroinflammation. 2025 Feb 24;22(1):48. PMID: 39994679

【题目】

巨噬细胞源性外泌体中的THBS1通过诱导内皮细胞铁死亡加重脑缺血再灌注损伤

【通讯作者】

席宏杰，黑龙江省麻醉与重症监护研究重点实验室、哈尔滨医科大学第二附属医院麻醉科；

【第一作者】

刘畅，哈尔滨医科大学肿瘤医院麻醉科、黑龙江省麻醉与重症监护研究重点实验室、中国教育部心肌缺血重点实验室、寒带心血管疾病国家重点实验室；

【摘要】

巨噬细胞在急性缺血性脑卒中（Acute ischemic stroke，AIS）发生发展中起关键作用。作为加重AIS的核心病理过程，脑缺血再灌注损伤（Cerebral ischemia-reperfusion injury，CIRI）的调控中外泌体发挥重要媒介功能，但巨噬细胞来源外泌体对CIRI的作用机制尚未阐明。本研究证实，巨噬细胞来源外泌体在CIRI进程中可诱导内皮细胞铁死亡（Ferroptosis）及血管屏障破坏。通过蛋白质组测序联合转录组/单细胞测序数据再分析，首次鉴定出血小板反应蛋白-1（Thrombospondin-1，THBS1）是介导该过程的关键外泌体分子。在AIS患者外周血外泌体与单核细胞、氧糖剥夺/复氧（Oxygen-glucose deprivation/reoxygenation，OGD/R）模型THP-1/RAW264.7细胞分泌外泌体、以及短暂性大脑中动脉闭塞（transient middle cerebral artery occlusion，tMCAO）小鼠脑内巨噬细胞中，均检测到THBS1显著高表达。外泌体THBS1水平与血管屏障损伤标志物（MMP-9、S100B）呈显著正相关。调控巨噬细胞外泌体THBS1可改变其对内皮铁死亡的诱导效应。通过RNA干扰、腺相关病毒转染及内皮特异性Gpx4敲除小鼠模型，阐明THBS1通过直接结合OTUD5并促进GPX4泛素化的作用机制。针对THBS1进行小分子化合物高通量筛选，结合分子对接、分子动力学模拟及细胞热位移实验，证实丹酚酸B（Salvianolic acid B，SAB）与THBS1具有强效结合能力。SAB处理可阻断THBS1-OTUD5相互作用，减少GPX4泛素化降解。进一步研究发现，抑制THBS1的脑保护作用可被SAB治疗增强。本研究揭示了巨噬细胞-脑血管内皮细胞间外泌体信号传递在CIRI中的关键作用，首次提出THBS1-OTUD5-GPX4信号轴是驱动内皮铁死亡及脑损伤的核心通路，靶向干预该信号轴可能为CIRI治疗提供新策略。

22. Ye Jiang ^# , Jing Yang ^# , Min Wei, Jiayin Shou, Shixiong Shen, Zhuoying Yu, Zixian Zhang, Jie Cai, Yanhan Lyu, Dongsheng Yang, Yongzheng Han, Jinpiao Zhu, Zhigang Liu, Daqing Ma ^* , Guo-Gang Xing ^* , Min Li ^* . Probiotics alleviate painful diabetic neuropathy by modulating the microbiota-gut-nerve axis in rats. J Neuroinflammation. 2025 Feb 2;22(1):30. PMID: 39894793

【题目】