19. Lijiao Chen
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, Shiyuan Luo
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, Ting Liu
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, Zhewei Shuai, Yifan Song, Qianzi Yang, Ying Wang
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, Hongjun Huang*, Yan Luo
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. Growth differentiation factor 15 aggravates sepsis-induced cognitive and memory impairments by promoting microglial inflammatory responses and phagocytosis. J Neuroinflammation. 2025 Feb 21. PMID: 39985040
【题目】
生长分化因子15通过促进小胶质细胞炎症反应和吞噬作用加剧脓毒症引起的认知和记忆障碍
【通讯作者】
王颖，黄洪军，罗艳 上海交通大学医学院附属瑞金医院麻醉科；
【第一作者】
Lijiao Chen, Shiyuan Luo, Ting Liu 上海交通大学医学院附属瑞金医院麻醉科；
【摘要】
背景：
脓毒症相关性脑病（SAE）是一种由脓毒症引起的严重神经系统疾病，其症状包括谵妄、昏迷和长期认知功能障碍。SAE被公认为是一种以小胶质细胞激活为特征的广泛性脑损伤。然而，驱动这种激活的具体病理机制仍不清楚。已有研究表明，生长分化因子15 （GDF15）的水平在脓毒症患者中显著升高，这与疾病的严重程度有关，并能独立预测短期和长期死亡风险。血清GDF15的水平与灰质体积呈负相关，并能预测老年人的认知障碍。然而，GDF15对脓毒症引起的认知和记忆障碍的影响，以及这些影响背后的机制尚不清楚。
方法：
为探究GDF15在SAE中的作用，研究人员通过向腹膜内注射脂多糖（LPS）建立了成年C57BL/6J小鼠的脓毒症模型。采用ELISA法测定血浆和脑脊液中GDF15的水平。在建模前将抗 GDF15 单克隆抗体ponsegromab注射到脑室内，并使用恐惧条件反射和新物体识别测试评估脓毒症小鼠的认知和记忆功能。采用免疫荧光和高尔基染色法评估小胶质细胞的活化和吞噬功能。此外，还在体外进行了LPS刺激小胶质细胞的研究，以评估GDF15对炎症细胞因子生成和小胶质细胞吞噬活性的影响。研究人员使用RNA测序、qPCR、Western印迹、流式细胞术和免疫荧光检测等方法探索了这一机制。
结果：
腹腔注射LPS后，脓毒症小鼠脑脊液中GDF15水平明显升高，侧脑室注射抗GDF15抗体可减轻脓毒症小鼠的认知和记忆障碍，同时缓解海马中小胶质细胞活化和吞噬作用，从而防止突触丢失。
结论：
脓毒症小鼠脑内GDF15水平升高。使用抗GDF15抗体靶向GDF15可减少小胶质细胞炎症反应和吞噬作用，改善脓毒症引起的认知和记忆障碍。这些结果表明 ，GDF15可作为治疗SAE的重要靶点。
