影响药物吸收的因素-药剂篇

正文

请到「今天看啥」查看全文

4、亲酯性

药物分子必须具有合适的亲酯性才能穿过肠上皮细胞在内的大多数细胞膜的酯质分子层，因此亲酯性药物分子具有良好的吸收。对于弱酸或者弱碱性药物，还碧玺考虑药物主要呈非解离型和解离性的pH范围。基于pH-非配理论，中性分子可以通过被动扩散痛经跨过细胞膜，更易扩散，因此更易被吸收。

虽然亲酯性分子更易于吸收，不不意味着亲酯性越强，吸收越好，药物分子在跨肠上皮细胞膜吸收时，首先要进入顶端细胞膜，然后穿过细胞质再从基地外侧膜出来。如果一个化合物亲酯性很强，可能与顶端膜的结合力太高无法进入水溶性细胞区域，也就无法从基地外侧膜释放出来，在进入水溶性黏膜固有层。根据利宾斯基五规则，药物油水分配系数应为正数lgPC=5，有研究表明，lgpc=3时最佳。

6、分子大小

分子大小对药物在胃肠道的被动扩散有显著影响。对于大份子来说，浓度差产生的势能不足以破坏双分子层结构，导致大分子不能插到细胞膜中，然后穿过细胞被吸收。根据利宾斯基五规则，相对分子量应小于500.研究表明，只有极少数的大分子药物的吸收恩能够大于20%。

7、电荷

电荷对被动扩散有影响。如果是通过被动扩散吸收，药物不带电荷比点电荷的渗透性更高。但是对于通过载体介质转运吸收的药物来说，电荷的影响更为复杂。

二：药物中辅料的性质

某些辅料可提高药物的可压性、稳定性，减少药物对胃的刺激，控制吸收部位的药物吸收，提高生物利用度。辅料可通过改变药物的溶解介质或与药物相互作用，影响药物的溶解动力学。有些辅料如助溶剂，可增加药物介质的黏度，减少药物从混悬剂中溶解的速率。片剂中的润滑剂如硬脂酸镁，大量使用能有疏水并减少药片溶解的左右。有些包衣材料如虫胶在老化过程中交联，降低溶解速率。而表面活性剂的加入不同会对溶出有不同的影响。

有些辅料会能有效改变药物周围介质的pH。阿司匹林，弱酸性药物，与重碳酸钠制剂时，在碱性溶液中形成可溶性盐，使药物迅速溶解。

辅料对口服药物药动参数的影响（浓度或者药物的依赖性）

辅料	举例	Ka	Tmax	AUC
崩解剂	微晶纤维素、羟甲基淀粉钠	↑	↓	↑/---
润滑剂	滑石粉	↓	↑	↓/---
包衣	羟丙基纤维素	---

请到「今天看啥」查看全文