新型PD-1捅破天

（图片来源：ANAB官网PPT）

之后再深究另一个问题：在什么样的自免疾病中，T细胞的PD-1表达尤其之高，以此，PD-1激动剂对其能够起到的作用也就愈加明显。

（图片来源：ANAB官网PPT）

这里根据ANAB官网PPT给出的数据，对于类风湿性关节炎而言，PD-1阳性的T细胞在炎症组织中的百分比达到了75%以上，这里合理推测，ANAB是经过了几个适应症炎症组织中T细胞PD-1阳性占比的对比，然后选择了类风湿性关节炎（RA）作为首发适应症去推进。

而这，也就是下一部分需要介绍的，ANAB和礼来两种PD-1激动剂的互相较量了。

其实在PD-1激动剂这类管线之中，曾经礼来的Peresolimab被诸多研发人员给予厚望。2023年，它在临床IIa期试验取得了主要临床终点，同样也是类风湿性关节炎适应症。并且在新英格兰医学杂志上发了一篇文章：《A Phase 2 Trial of Peresolimab for Adults with Rheumatoid Arthritis》。

这里介绍一下RA的主要临床终点：DAS28-CRP基于基线的变化。DAS28-CRP指的是基于C反应蛋白水平的28个关节疾病活动性评分（C反应蛋白即CRP，即在机体受到感染或组织损伤时血浆中一些急剧上升的蛋白质，一般在体检时用作判断炎症的重要指标），其中包括28个关节中的压痛关节数、28个关节中的肿胀关节数、患者对疾病活动的整体评估（以0至100 毫米的视觉模拟量表评估，分数越高表示疾病活动性越大）和高敏C反应蛋白的血清水平。具体计算公式过于复杂，此处不多做介绍。总而言之，基于该量表评分的下降程度，来判断药物的疗效水平。

而Peresolimab在临床IIa期试验中其实有着不错的疗效。在其设计中，共有三个组，安慰剂组，300mg Peresolimab组和700mg Peresolimab组，人数按照1:1:2进行分配。

最后的结果上，疗效还算显著，对于700mg组而言，在第12周，700 mg peresolimab组的DAS28-CRP变化上，降低2.09±0.18分vs.降低-0.99±0.26分。

（图片来源：A Phase 2 Trial of Peresolimab for Adults with Rheumatoid Arthritis）

但是，本次临床试验，其ACR50（较基线缓解50%人群比例）和ACR70响应方面并无显著优势，并且在700mg组发生了一例严重不良反应——甲状腺功能减退症状，不过根据评估，与药物干预无关。

遗憾的是，该药最终还是在去年三季度停止了开发，去年礼来三季报更新，已经查不到该药的管线。当时，这事件其实也给ANAB蒙上了尘，让大家对整个PD-1激动剂领域丧失了信心。但从另一角度来说，这一事件让ANAB少了一个主要的竞争对手，使其Rosnilimab成为了“全村的希望”。