Science一周论文导读｜2025年4月25日

（导读 领研网）以免疫检查点阻断（ICB）疗法为代表的肿瘤免疫疗法已在多种癌症中展现出显著疗效，但其效果高度依赖于肿瘤的免疫微环境（TME）。本研究通过癌症小鼠模型，发现与肿瘤微环境中充满T细胞的热肿瘤相比，冷肿瘤中的EPO水平显著升高。这种升高很可能是由冷肿瘤中普遍存在的缺氧微环境引起的。而通过抑制肿瘤相关巨噬细胞的EPO或其受体，均会导致炎性的肿瘤微环境、启动抗肿瘤免疫反应。结果表明EPO/EPOR轴可充当抗肿瘤免疫的免疫抑制开关。 [ 相关报道：哪些癌症更难治？最新《科学》有了关键发现！肿瘤免疫的“开关”找到了 ]

（导读 领研网）来自病原体感知的信号传导激活效应子，这是细胞免疫的基本原理。本研究揭示了一种以碱基修饰核苷酸为第二信使的细菌抗噬菌体免疫信号通路，称之为“孔明系统”（Kongming），该机制通过“借用”噬菌体自身成分激活免疫反应。结果首次证实非典型核苷酸同样具有免疫调控功能。 [ 论文详细信息 ]

（导读 领研网）为了对抗这一免疫系统，噬菌体进化出了多种抗CRISPR（anti-CRISPR）系统，大部分抗CRISPRs由蛋白质编码。本研究报告发现一种新型内源性小RNA分子——rAcrVIA1，它通过模拟crRNA的结构来抑制CRISPR-Cas13系统的活性，从而帮助外源核酸逃避宿主的免疫防御。这类新型RNA抗CRISPR分子（rAcrs）的发现拓展了对CRISPR系统的调控机制的理解。 [ 论文详细信息 ]