原创 | 新型溶瘤病毒显示早期疗效

今天美国生物技术公司Replimune宣布将在今年的SITC年会公开两个溶瘤病毒（OV）疗法的一期临床进展。一代HSV溶瘤病毒RP1与Opdivo联用在几种皮肤癌产生较高应答率，其中在CSCC产生87.5%的ORR、62.5%为CR，包括没有直接注射OV的远端肿瘤。一个设计更复杂的二代疗法RP2单方使用即在6位不同实体瘤患者产生50%部分应答率，也包括没有直接注射OV的远端肿瘤。产生应答的3位患者分别患有恶黑、涎腺粘液表皮样癌、和食管癌。RP2与O药组合的临床试验正在招募患者。

Replimune的OV技术平台称为Immulytic，可以看出免疫和杀伤双重功能。这个平台以HSV为基础、同时表达粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)和一个叫做GALV-GP-R-的细胞融合蛋白,以强化免疫应答、促进旁观者杀伤。HSV不仅具有很强的溶瘤活性、而且可以插入一些免疫激活或其它摧毁肿瘤组织的蛋白，所以是现在的主要溶瘤病毒。安进的T-VEC就是表达GM-CSF的HSV、已经上市用于恶黑，所以至少瘤内注射这个疗法的基本骨架已经证明安全有效。其二代产品PR2又增加了一个类似CTLA4抗体的蛋白，进一步激活肿瘤微环境的免疫活性。