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JCI: iPS 细胞衍生肝细胞模型揭开 2 型糖尿病失控真相

医麦客 · 公众号 · · 2025-05-09 07:20

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研究背景：

肝细胞与胰岛素信号传导

肝细胞是肝脏的主要功能细胞，它们在维持血糖稳态中发挥着关键作用。胰岛素是一种由胰岛β细胞分泌的激素，它能够促进肝细胞摄取葡萄糖，并将其转化为糖原储存起来，从而降低血糖水平。这一过程依赖于肝细胞内一系列复杂的信号传导途径，其中胰岛素信号传导途径尤为关键。

在 2 型糖尿病患者中，肝细胞对胰岛素的敏感性降低，导致血糖调节失衡。然而，关于肝细胞内胰岛素信号传导缺陷的具体机制，科学家们一直知之甚少。为了深入探讨这一问题，研究团队决定利用人类 iPS 细胞衍生的肝细胞作为模型进行研究。

2 型糖尿病患者 iPS 细胞衍生肝细胞的细胞内在胰岛素信号缺陷 J Clin Invest. 2025; 135(8) :e183513。https ://doi.org/10.1172/JCI183513。

研究方法：

iPS 细胞技术的巧妙应用

iPS 细胞是一种通过基因重编程技术将成人体细胞转化为具有多能性的干细胞。这些细胞具有分化为多种细胞类型的潜力，包括肝细胞。研究团队首先从健康志愿者和 2 型糖尿病患者身上获取了皮肤细胞，并通过基因重编程技术将它们转化为 iPS 细胞。然后，他们诱导这些 iPS 细胞分化为肝细胞，从而获得了与健康和疾病状态相对应的肝细胞模型。

接下来，研究团队对这些肝细胞进行了详细的分子生物学和生物化学分析。他们比较了健康肝细胞和 2 型糖尿病肝细胞在胰岛素信号传导途径上的差异，并探讨了这些差异如何影响肝细胞的代谢功能。