【1482】【JTO】一文掌握：ROS-1阳性肺癌研究进展

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检测

尚无正式批准的ROS检测方式，多参看ALK。其中FISH最常用，此外还包括IHC、RT-PCR和NGS。ROS1 FISH检测使用双色背离探针，红色和绿色标记ROS1断点的3’和5’端，黄色信号为无基因融合。“典型”表现为红、绿色分离，“不典型”表现为3’红色信号分离。FISH检测阈值为15%，多使用福尔马林固定标本，但因样本量小或染色体断裂导致FISH假阳性或假阴性出现。

IHC较FISH节省时间，商业化ROS1 D4D6抗体敏感性100%，特异性达到92%~100%。ROS1 IHC结果判读比ALK要困难，因为染色在胞内位置不固定；良性肺细胞、巨噬细胞、骨转移部位骨巨细胞可表达ROS1；染色背景比ALK深；非整倍体导致IHC假阳性。IHC作为筛查ROS1是不足的，需要FISH和NGS确认。

NGS1可发现不同ROS1融合类型，但成本高于FISH和IHC，需要对不同NGS平台进行验证。多重锚定PCR检测319例FFPF肺癌标本，以FISH作为参照，敏感性和特异性均为100%。

靶向药物

克唑替尼

因ROS-1和ALK激酶区49%氨基酸相同，而在ATP集合区77%氨基酸相同，为ALK抑制剂作用于ROS-1提供了结构基础。类似故事，以MET抑制剂研发的克唑替尼，却首先批准用于ALK阳性晚期NSCLC。临床前研究显示克唑替尼可抑制ROS1， ROS1 IC50值为60nM。Ⅰ期PROFILE拓展研究纳入ROS1重排NSCLC，共50例，克唑替尼ORR为72%，DCR为90%，中位PFS为19.2个月。在后续Ⅱ期研究中克唑替尼PFS缩短，在法国Ⅱ期和回顾性EUROS1研究中位PFS为9~10个月，但两项研究仅30余例患者。东亚更大样本Ⅱ研究，纳入127例ROS1重排NSCLC，中位PFS为13.4个月。

克唑替尼耐药

分为临床耐药和分子耐药。 临床耐药模式 ，如寡转移或仅中枢神经系统进展，可局部处理后继续使用克唑替尼。耐药后二次活检可帮助了解耐药机制更合理选择药物。

分子耐药

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