专栏名称: 癌图腾
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ATC:一种抗体毒素偶联物癌症免疫治疗

癌图腾  · 公众号  · 医学  · 2025-05-04 11:30

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:阻断癌细胞的“别吃我”信号(CD47-SIRPα通路),解除巨噬细胞吞噬抑制;

细菌毒素LLO :源自李斯特菌的孔道形成毒素,仅在吞噬小体内被激活,通过穿孔破坏吞噬小体膜,将肿瘤抗原和DNA释放至胞质。

在三阴性乳腺癌、黑色素瘤模型中, CD47-LLO 单药治疗显著缩小原发灶,减少肺、肝转移(生存率提升 2 倍以上);局部注射后,未直接治疗的远端肿瘤(如对侧乳腺)也出现 T 细胞浸润和生长抑制;与 PD-1 抗体 联用后小鼠 4T1Br4 转移模型的完全缓解率提升至 67% (单药仅 28% )。

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二. 为何“唤醒先天免疫”是未来治疗核心?

免疫疗法的成败,常取决于肿瘤微环境中的 抗原提呈效率 。传统观点认为,适应性免疫中的 T 细胞是抗癌主力,但这一过程高度依赖先天性免疫细胞(如树突状细胞)对肿瘤抗原的加工与提递。然而,癌细胞通过以下机制逃逸免疫监视:

CD47高表达 :传递“别吃我”信号,抑制巨噬细胞吞噬;

吞噬小体囚禁 :吞噬的肿瘤抗原无法进入胞质,无法通过MHC-I类途径激活CD8+T细胞(交叉提呈失败);

免疫抑制的TAM :肿瘤相关巨噬细胞(TAM)常极化为免疫抑制表型(M2型)。

CD47-LLO 的突破在于 同时解决三大障碍 :抗 CD47 抗体阻断 CD47-SIRPα 信号,将 别吃我 转为 吃我吧 指令;







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