人类骨骼干细胞终于被鉴定出来

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骨骼组织中还可能存在另一些干细胞，作为非造血细胞系（如骨、软骨、血管内皮和基质）的起源。长期以来，学界致力于在人类骨骼中鉴定出这些假设存在的干细胞，却一直难以确定可靠的细胞表面标志物、合适的组织解离方案和功能性干细胞试验。最早，人们只能在培养基上培养分离出的骨骼“间质干细胞（mesenchymal stem cells）”，它们由多种类型的干细胞组成，而不是最原始的骨骼干细胞（skeletal stem cell，SSC）。后来，骨骼干细胞上特定的表面蛋白陆续被发现，它们在分化过程中表达出相应的功能，CD146+细胞甚至可以在小鼠里重建出具有造血功能的人类小骨。然而，这些过去研究中表达标记蛋白的细胞，在功能上终究是异质性的，不能反映人类骨骼 干细胞 层级系统的实质。

2015年，通过谱系追踪和克隆分析等手段，科学家找到了小鼠骨骼干细胞（mouse SSCs，mSSCs）存在的证据【3-5】。最近，人类骨骼 干细胞 （human skeletal stem cell，hSSC）终于被首次鉴定，该工作于9月20日以Identification of the Human Skeletal Stem Cell为题发表在Cell杂志上，由斯坦福医学Michael T. Longaker团队完成。这项工作主要包括hSSC的分离和相关功能检验、个体hSSC基因表达分析以及驱动骨骼发生过程的进化趋同或趋异通路分析。

首先，研究发现了人类骨骼干细胞的发展层级。hSSC的标志性蛋白由PDPN、CD146、CD73和CD164组成，纯化出的PDPN+CD146-CD73+CD164+细胞群落，在体外具有自我更新的能力（该研究通过连续产生细胞群落形成单位（colony forming units，CFUs）的能力表征），在小鼠肾下移植，能够线性地分化出含有骨、软骨和基质的多向性小骨（multilineage ossicles）：首先分化出早期骨、软骨和基质的祖细胞（hBCSP），接着是骨祖细胞（hOP）和软骨祖细胞（hCP），最后才分化出骨骼、软骨和基质细胞。值得注意的是，hSSCs不会分化为脂肪细胞（表明脂肪细胞可能来源其他常驻的骨髓

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