正文
vaccine; platform technology; drug regulation; vaccine strain; emerging infectious diseases
药品监管科学全国重点实验室课题（2023SKLDRS0146）
21 世纪以来，新发传染病的频繁出现已成为全球公共卫生领域的重大挑战。严重急性呼吸综合征、人感染H7N9 禽流感、埃博拉出血热和新型冠状病毒感染（COVID-19）等传染病的相继暴发，凸显了这类疾病传播途径多元、扩散迅速、变异频繁和影响范围广泛等特征。由于人群普遍缺乏对新发传染病病原体的免疫力，疫情暴发时往往呈现快速传播态势，且极易演变为国际关注的公共卫生紧急事件。在此背景下，疫苗平台技术（vaccine platform technology） 的创新发展为应对新发传染病提供了关键解决方案。疫苗平台技术起源于通用载体和抗原递送系统的模块化应用，通过标准化组件和灵活适配的研发策略，可显著缩短疫苗开发周期。这种技术范式不仅展现了应对病原体变异的良好适应性，还有效契合了新发传染病防控“快速响应”的核心需求。随着技术体系的不断完善，疫苗平台技术已获得国际制药企业和监管机构的广泛认可，其在新发传染病防控中的战略价值备受关注。然而，目前国内对疫苗平台技术发展现状与应用前景的研究与分析相对不足。本文通过对国内外相关文献进行梳理，系统总结了监管机构对疫苗平台技术的定义、认定及其迭代特征，并分析了其发展现状与应用前景，以期为推动我国疫苗平台技术建设、提高平台技术疫苗监管能力、服务新发传染病防控提供科学依据与对策建议。
疫苗平台技术通常指一套模块化的“即插即用（plug-and-play）”疫苗开发框架，以相同的技术路线、递送载体或细胞系作为平台主干，通过插入和置换不同的病原体基因或蛋白质序列，开发针对多种传染病或靶点的疫苗产品
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。平台主干可以是载体，如携带抗原基因序列的病毒载体、体外表达抗原蛋白的表达系统等；也可以是递送系统，如携带核糖核酸的脂质体等。疫苗平台技术和疫苗技术路线（或称为“技术平台”）这两个概念既存在共性也存在差异，一般认为平台技术是某一技术路线充分优化且相对固化后的产物。传统的灭活疫苗和减毒活疫苗，其技术路线受不同病原体间差异的影响较大，技术要素也存在较大差异，因此通常不被视为平台技术
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。
疫苗平台技术的突出特征是“即插即用”，即一旦识别出病原体的基因或蛋白质序列信息，便可立即将其组装和替换到平台主干中启动疫苗开发，并且利用通用性的生产工艺和质量控制体系实现快速批量化生产
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。例如，在新型冠状病毒疫情（以下简称新冠疫情）大流行后的1 年内，全球范围内多款基于疫苗平台技术策略的新型冠状病毒疫苗（以下简称新冠疫苗）陆续获批上市。而在此之前，研发周期最短的腮腺炎减毒活疫苗，从立项到获批上市也耗费了4 年之久
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。此外，疫苗平台技术的特征还包括具备良好的安全性和有效性基础，以及能够快速适应新的病原体或变异株的潜能等
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。
目前，各国和地区监管机构对疫苗平台技术的认定仍处于从概念形成到概念明确的探索阶段。多数国家和地区监管机构批准的疫苗产品，即使基于平台技术研发，也仍以可上市使用的疫苗产品形式进行审评审批， 而非作为疫苗平台技术
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。美国食品药品监督管理局（ Food and Drug Administration，FDA）于2024 年5 月发布的《药物开发平台技术认定行业指南（草案）》（
Platform Technology Designation Program for Drug Development
）首次较为明确地提出了平台技术申请和认定的流程，为利用平台技术实现标准化的药物或生物制剂研发生产提供了快速途径
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。随着使用时间的推移和技术经验的积累，全球范围内有望不断出现更灵活的审评策略和监管模式并得到应用。
FDA 下属机构生物制品审评与研究中心（Center for Biologics Evaluation and Research，CBER）依据《联邦食品药品和化妆品法案》（
Federal Food, Drug and Cosmetic Act
，FD&C Act）和《预防流行病法案》（
PREVENT Pandemics Act
） 相关条款实施疫苗平台技术认定。
在认定标准方面，FD&C Act第506K(h)(1) 条将平台技术定义为“一种充分理解且可重现的技术”，可能包括核酸序列、分子结构、作用机制、递送方法、载体或任何认为符合要求的此类技术的组合。申请人必须证明该技术满足以下3 个条件：①必要性，即已整合或应用于已获批的药品或生物制品中，并对其结构或功能起关键作用。②适应性，即适用于或可被整合入具有共同结构特征的多种药品或生物制品。③标准化，即可通过标准化的生产或制造过程促进多种药品或生物制品的生产或开发进程。此外，FD&C Act 第506K(b) 条要求平台技术还必须符合已有基于该平台技术策略的产品获批上市、具有平台应用的初步证据以及具有提高效率的作用等标准。
在认定流程方面，申请人可在临床试验阶段和上市注册阶段申请平台技术的认定，认定既可以结合临床试验申请进行，也可以单独进行。在获得平台技术认定后，申请人可引用该平台技术数据，简化或免除后续部分注册申请的数据要求。例如，对于符合平台技术标准的新冠疫苗，可以考虑在其非临床研究中引用既往的重复剂量毒性研究、生物分布研究等毒理学数据，并使用既往积累的临床数据简化或免除候选疫苗的首次人体试验（first-in-human clinical trial，FIH）
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。
欧洲药品管理局（European Medicines Agency，EMA） 在评估疫苗平台技术时，采用了与FDA 类似的核心内涵，仅在具体操作层面存在一定差异。
在认定标准方面， 首先，EMA 关注疫苗平台技术是否基于相同的核心技术。例如，EMA 认为辉瑞（Pfizer） 和莫德纳（Moderna） 公司研发的信使核糖核酸（messengerRNA，mRNA） 新冠疫苗所基于的mRNA 平台核心技术，可用于快速开发其他疫苗（ 如mRNA 流感疫苗）
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。而其他技术，如病毒载体、脱氧核糖核酸（deoxyribo nucleic acid，DNA）或蛋白质亚单位技术等，也被视为常见的核心技术。其次，EMA 强调质量和生产的一致性，包括生产方法是否可重复使用，如相同的细胞培养系统、纯化方法和质量控制策略等。此外，EMA 引入了“ 适应性疫苗（adapted vaccines）” 的概念，即允许基于相同疫苗平台技术的疫苗产品，针对抗原序列进行微调。这一概念尤其适用于需要持续更新疫苗株的疫苗产品，如针对COVID-19、流感等疾病的疫苗。
