主要观点总结
文章提供了医药板块的投资要点、股票涨跌情况、研发进展、行业洞察与监管动态等信息，同时强调了市场风险，提供了详细的公司和行业投资评级标准。文章还包含了多个关键点，包括医药市盈率追踪、医药子板块追踪、个股表现、风险提示等。
关键观点总结
关键观点1: 医药板块投资要点
文章提供医药板块的投资要点，包括医药指数涨幅、医疗服务、医疗器械、化学制药、生物制品、医药商业、原料药、中药等股价的涨跌情况，以及医药市盈率追踪和医药子板块追踪。
关键观点2: 研发进展与企业动态
文中详细描述了多款新药和仿制药的研发进展，包括已获批的新药、已获批的临床试验、以及重要研发管线等。
关键观点3: 行业洞察与监管动态
文中介绍了医药行业的最新动态，包括ICH《M13A：口服固体速释制剂的生物等效性》指导原则宣贯活动，以及医药市盈率、医药子板块追踪和个股表现。
关键观点4: 风险提示
文章在提供投资信息的同时，也强调了药品或耗材降价超预期、医保政策进一步严厉等风险，并提醒投资者注意风险，谨慎投资。
正文
血制品领域：上海莱士、天坛生物、博雅生物等。
2. TCE药物迎来潜力爆发，市场蓝海初现
今年来T细胞衔接器（TCE）接棒ADC，成为医药行业产品管线对外授权的又一风口。同润生物和默沙东的合作首付款为7亿美金，仅次于BMS与百利天恒关于BL-B01D1的合作；而GSK与恩沐生物的3亿美元首付款在过去国内众多BD交易中也算是第一梯队的水准。TCE药物在血液瘤领域确定性高，有望出现50亿美元级别药物，而随着在实体瘤和自免领域临床数据的进一步读出，更多企业将瞄准这一蓝海赛道。TCE有潜力成为免疫疗法领域的下一条投资主线，建议关注信达生物、泽璟制药、智翔金泰等。
今年来T细胞衔接器（TCE）接棒ADC，成为医药行业产品管线对外授权的又一风口。同润生物和默沙东的合作首付款为7亿美金，仅次于BMS与百利天恒关于BL-B01D1的合作；而GSK与恩沐生物的3亿美元首付款在过去国内众多BD交易中也算是第一梯队的水准。TCE药物在血液瘤领域确定性高，有望出现50亿美元级别药物，而随着在实体瘤和自免领域临床数据的进一步读出，更多企业将瞄准这一蓝海赛道。TCE有潜力成为免疫疗法领域的下一条投资主线，建议关注信达生物、泽璟制药、智翔金泰等。
2.1. 免疫疗法市场空间广阔，TCE临床价值凸显
T细胞衔接器（T cell engager，TCE）具有独特结构，能将T细胞与目标细胞拉近，从而激活T细胞并引导其对目标细胞进行靶向杀伤。
从结构上来看，其抗体Fab端一端为免疫细胞激活位点（以CD3为代表），另一端为肿瘤靶向臂（TAA），负责结合肿瘤细胞表面抗原，第三个结构域提供额外的功能，如延长半衰期。从作用机制上看，通过CD3靶向抗体结合T细胞表面的CD3亚基，一方面将T细胞拉近到肿瘤细胞周围，另一方面将T细胞激活从而实现肿瘤杀伤作用。
与目前许多常见疗法相比，TCE都有一定优势：
与常规的IgG相比，TCE被认为比Fc介导的细胞杀伤作用（ADCC）更有效；与ADC相比，TCE的细胞毒性依赖于宿主的免疫系统，而不是化学有效载荷的细胞毒性，且主要攻击休眠状态和积极分裂的癌细胞，安全性更好；与CAR-T相比，则更具便利性、可及性和成本优势
截至2024年11月，全球已有11款TCE药物获批上市
（其中首款商业化药物卡妥索单抗已退市），针对适应症主要为血液瘤，包括多发性骨髓瘤、滤泡性淋巴瘤、弥漫性大B细胞淋巴瘤等。不过，也有少部分针对实体瘤，包括Immunocore的CD3/gp100双抗Tebentafusp、安进的CD3/DLL3双抗Tarlatamab，分别获批用于治疗黑色素瘤、广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）。
2.2. 血液瘤：TCE药物大放异彩，多靶点研发成效卓著
TCE药物在血液瘤治疗中可以减少对正常组织的损害，提高治疗的安全性。
这是因为血液瘤的靶点主要在B细胞或骨髓细胞上表达，这些细胞被杀伤后可以通过造血干细胞进行再补充，因此不会很大程度地影响机体的功能。此外血液瘤的肿瘤细胞位于血液中，并且被T细胞所环绕，因此CD3双特异抗体能够源源不断地招募T细胞对肿瘤进行杀伤。基于TCE药物独特的作用机制、较低的非肿瘤靶向毒性、肿瘤微环境中的优势、结构设计的优化，使得其在血液瘤治疗中展现出显著的效果。
截至2024年11月，在研针对血液瘤适应症的国产TCE双抗共有1款处于临床2期，12款处于临床1/2期，15款处于临床1期。
GR1803是由智翔金泰自主研发的用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的重组人源化抗BCMA×CD3双特异性抗体。
在24年EHA年会上智翔金泰公布了GR1803单药治疗复发/难治的多发性骨髓瘤（MM）患者的I期临床研究数据：40名患者至少接受了一次疗效评估的患者中ORR=85%（34/40），180ug/kg高剂量组ORR=96%(22/23)，CR=13%，高剂量组中还有13名基线合并髓外浆细胞瘤患者ORR达到了100%(13/13)。大多数患者在首次疗效评估时达到PR及以上的缓解，中位起效时间为3周。患者的缓解是持续的，且随着治疗持续缓解会进一步提高。
2.3. 实体瘤：技术平台持续革新，TCE疗法持续突破
相比于血液瘤，TCE双抗在实体瘤的开发上面临三大难点，研发进展相对较慢，主要原因有以下3点：
1） 早期实体瘤开发集中在HER2，EGFR、EpCAM、TROP2、MUC1和CEACAM5等在正常组织也有比较高表达的靶点，但TCE双抗活性高，靶点在正常组织表达常导致“on-target, off-tumor”的毒性，无法达到有效的治疗窗口。为了达到疗效显著性差异，不得不提高剂量而牺牲安全性，最终导致临床试验失败。
2） 肿瘤微环境中的免疫抑制。
3） T细胞浸润水平有限。
近年来，随着TCE技术的迭代和临床方案设计的成熟，TCE双抗在实体瘤适应症有望迎来新突破：
catumaxomab（EPCAM/CD3）于2009年获批治疗恶性胸腹水，但2017由于销售不佳撤市；Tebentafusp（gp100/CD3）于2022年获批治疗葡萄膜黑色素瘤；安进的Tarlatama于2024年获批，成为第3款在实体瘤取得突破的TCE药物，同时也是全球首款小细胞肺癌双靶点靶向药。
截至2024年11月，在研的针对实体瘤适应症的国产TCE双抗共有1款处于临床3期，3款处于临床2期，5款处于临床1/2期，主要集中在CLDN18.2和DLL3两个实TAA靶点。
IBI389是信达生物自主研发的一种抗CLDN18.2的T细胞衔接双特异性抗体，
2024年ASCO年会上信达生物公布了IBI389治疗晚期胰腺癌和晚期胃或胃食管肿瘤患者的两项I期临床研究结果：接受≥10μg/kg IBI389单药治疗的CLDN18.2 IHC 2/3+≥10% G/GEJC 患者中进行了26例患者的评估，ORR和DCR分别为30.8%和73.1%。安全性方面，入组的120例患者总体耐受性良好，各剂量组未观察到剂量限制性毒性（DLT）。60%的受试者发生细胞因子释放综合征，仅1例3级，未发生4/5级CRS，≥3级TRAE=58.3%，最常见的≥3级TRAE为γ-谷氨酰转移酶升高（21.7%）、淋巴细胞计数降低（13.3%）和食欲减退（5.0%）。
ZG006是泽璟制药研发的全球首款CD3×DLL3×DLL3三抗，24年9月发布1b/2期优效临床数据。
在接受ZG006 10 mg及更高剂量的9例SCLC受试者中（10 mg组4例、30 mg组2例、60 mg组3例），有6例PR，ORR为66.7%；并有2例为肿瘤缩小的SD，DCR达88.9%。安全性良好，24例受试者中，绝大多数治疗相关不良事件（TRAEs）的严重程度为1级或2级。最常见的TRAEs为发热、贫血和细胞因子释放综合征（CRS，3级CRS 1例），未观察到DLT和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。
2.4. 自免：厚积薄发，TCE疗法展现长远潜力
B细胞在自身免疫性疾病中扮演关键角色，深度清除B细胞或为神经免疫（MS、gMG）、风湿免疫（SLE、干燥综合征等）和肾病（狼疮肾炎）等多种自免疾病带来获益。随着CD19 CAR-T在红斑狼疮的积极数据的公布，TCE药物（罗氏CD20/CD3双抗、安进BCMA/CD3双抗）也开始在自免领域的探索
2024年4月，贝林妥欧单抗（CD19/CD3）成功治疗了6名难治性类风湿性关节炎患者的数据在《Nature Medicine》上发布，证实了TCE药物是一种可行的类风湿性关节炎等B细胞介导的自身免疫疾病的治疗方法。6月，贝林妥欧单抗在系统性硬化（SSc）的ITT数据在《European Journal Of Cancer》发表，结果也表明它可以实现深度B细胞耗竭，带来皮肤评分（mRSS）的改善和肢端灌注的改善，且安全性良好。这一系列突破性的研究成果不仅在学术界引起了轰动，也在制药行业和投资界激起了对TCE药物的期待。
