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TMB的票,能否登上免疫治疗的船?

医药魔方  · 公众号  · 医学  · 2021-08-13 07:36

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肿瘤突变负荷(TMB)是近来研究较多的另一种定量的生物标志物,其定义为肿瘤基因组去除胚系突变后的体细胞突变数量,即每百万碱基(Mb)中被检测出的体细胞基因编码错误、碱基替换、基因插入或缺失错误的总数。体细胞的非同义突变可表现为RNA和蛋白水平的变化,产生的新表位、肽段等被自身免疫系统识别为非自身抗原。理论上,TMB越高,能够被T细胞识别的新抗原越多,从免疫治疗中获益越多。


买TMB的票,上PD-(L)1的船

在一项关于晚期NSCLC的研究[6]中,研究者对接受PD-1抑制剂治疗的NSCLC患者进行了全外显子(WES)测序,结果显示,非同义突变负荷与客观缓解率(ORR)、无进展生存(PFS)相关。另一项研究[7]中,研究者检测了三个II期临床试验中接受PD-L1抑制剂单药治疗的102位初治和465位经治疗晚期NSCLC患者治疗前肿瘤样本的TMB,结果显示,相比多西他赛,TMB-H的患者接受PD-L1单药治疗PFS有改善。Spigel等[8]分析了64位仅接受PD-(L)1抑制剂单药治疗的晚期NSCLC患者的临床数据,发现在阈值为15突变/Mb时,TMB与PD-(L)1抑制剂疗效有相关性,TMB-H患者(>15突变/Mb)相比TMB-L患者(<15突变/Mb),免疫检查点抑制剂的有效治疗时间更长。

CheckMate-032研究[9]数据也验证了TMB作为预测性生物标志物的优越性,TMB-H和TMB-L的患者接受PD-1抑制剂单药治疗有效率分别为21%、5%,联合CTLA-4抗体治疗有效率分别为46%、16%。







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