TMB的票，能否登上免疫治疗的船？

医药魔方 · 公众号 · 医学 · 2021-08-13 07:36

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肿瘤突变负荷（TMB）是近来研究较多的另一种定量的生物标志物，其定义为肿瘤基因组去除胚系突变后的体细胞突变数量，即每百万碱基（Mb）中被检测出的体细胞基因编码错误、碱基替换、基因插入或缺失错误的总数。体细胞的非同义突变可表现为RNA和蛋白水平的变化，产生的新表位、肽段等被自身免疫系统识别为非自身抗原。理论上，TMB越高，能够被T细胞识别的新抗原越多，从免疫治疗中获益越多。

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在一项关于晚期NSCLC的研究[6]中，研究者对接受PD-1抑制剂治疗的NSCLC患者进行了全外显子（WES）测序，结果显示，非同义突变负荷与客观缓解率（ORR）、无进展生存（PFS）相关。另一项研究[7]中，研究者检测了三个II期临床试验中接受PD-L1抑制剂单药治疗的102位初治和465位经治疗晚期NSCLC患者治疗前肿瘤样本的TMB，结果显示，相比多西他赛，TMB-H的患者接受PD-L1单药治疗PFS有改善。Spigel等[8]分析了64位仅接受PD-(L)1抑制剂单药治疗的晚期NSCLC患者的临床数据，发现在阈值为15突变/Mb时，TMB与PD-(L)1抑制剂疗效有相关性，TMB-H患者（＞15突变/Mb）相比TMB-L患者(＜15突变/Mb)，免疫检查点抑制剂的有效治疗时间更长。

CheckMate-032研究[9]数据也验证了TMB作为预测性生物标志物的优越性，TMB-H和TMB-L的患者接受PD-1抑制剂单药治疗有效率分别为21%、5%，联合CTLA-4抗体治疗有效率分别为46%、16%。