正文
晚期胃癌的一线治疗已基本确立了免疫联合化疗的模式。CheckMate 649研究作为首个证实PD-1抑制剂联合化疗在晚期胃癌中取得成功的研究，其意义深远。在2025年的ASCO GI会议上，我们进一步看到该研究中中国亚群高达24%的5年生存率数据。
尽管相继多个大III期研究的公布夯实了PD-1/PD-L1在免疫联合策略上的成功，但是PFS和OS的结局仍有限。因此，临床与科研领域持续不懈地探索更优的生物标志物，以期精准预测免疫治疗的疗效。这一探索已从肿瘤自身因素，逐步拓展至肿瘤微环境乃至宿主因素的综合考量。目前，PD-L1表达水平、错配修复缺陷（dMMR）等已成为临床实践中相对成熟且易于获取的生物标志物。
本次CheckMate 649研究的事后分析，运用大规模全外显子测序（WES）和RNA测序（RNA-seq）技术，从肿瘤基因组学层面深入探究了纳武利尤单抗联合化疗、或纳武利尤单抗联合伊匹木单抗（双免疫疗法）对比单纯化疗的疗效预测标志物。此数据集据是迄今为止胃食管腺癌一线免疫治疗领域规模最大的WES和RNA-seq队列。研究通过基因分型、肿瘤突变负荷（TMB）、微卫星不稳定性（MSI）状态、特定基因突变（Genetic Alterations）以及基因表达特征（GES）等多个层面，系统性地分析了各类生物标志物与不同治疗方案疗效之间的内在关联。这不仅加深了我们对不同治疗策略下可能重叠或独特的抗肿瘤免疫应答机制的理解，更为后续临床研究的设计与开展提供了宝贵的思路。
然而，我们亦需认识到该研究的局限性，各亚组的样本量相对有限，且WES和RNA-seq技术当前在临床广泛普及应用尚存挑战。因此，如何将这些极具潜力的发现转化为可在治疗前应用的预测性生物标志物，仍有赖于更大样本量的临床数据验证以及必要的资源支持与技术发展。
CAP 06研究：卡瑞利珠单抗联合方案一线治疗AFP阳性G/GEJ癌结果积极
期刊来源：
Signal Transduction and Targeted Therapy
（IF：40.8）
https://www.nature.com/articles/s41392-025-02193-z
CAP 06研究是一项多中心、单臂II期临床试验，旨在评估PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼和SOX（替吉奥+奥沙利铂）化疗，继以卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼维持，一线治疗AFP阳性胃或胃食管结合部（G/GEJ）腺癌患者的疗效与安全性。研究共纳入36名患者，主要终点为确认的客观缓解率（ORR）。结果显示，该方案达到主要终点，确认的ORR为66.7%（95% CI: 49.0%~81.4%），疾病控制率（DCR）为88.9%。在中位随访11.7个月时，中位无进展生存期（PFS）为7.8个月，中位总生存期（OS）达到18.0个月。安全性方面，联合治疗耐受性良好，未发现新的安全信号。44.4%的患者出现≥3级治疗相关不良事件（TRAE），主要为中性粒细胞减少、高血压等；≥3级免疫相关不良事件（irAE）发生率为8.3%。总体而言，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼和SOX方案在AFP阳性G/GEJ腺癌患者中显示出有前景的疗效且安全性可控，但需进一步研究验证。
甲胎蛋白生成型胃癌（AFP-GC），临床上亦可称为肝样腺癌，是一种罕见但具有高度侵袭性的胃癌（GC）亚型。其典型特征为患者血清甲胎蛋白（AFP）水平异常升高，且肿瘤组织免疫组化（IHC）检测结果呈AFP阳性。该亚型在所有胃癌病例中的占比约为1.3%~15%，患者预后普遍较差，长期以来临床上缺乏针对性的标准治疗推荐。
