正文
结合蛋白的动态聚集,有助于保护
mRNA
免受降解,并在应激解除后恢复翻译。例如,
G3BP1
等蛋白通过
LLPS
形成应激颗粒,调控
mRNA
的稳定性和翻译效率。
2
、信号转导的调控
LLPS
应激能够将信号转导分子聚集在一起,形成信号传导平台,从而增强信号的传递效率
。例如,受体酪氨酸激酶(
RTKs
)及其下游效应分子可以通过
LLPS
形成复合体,促进
MAPK
信号通路的激活。
LLPS
应激过程不仅提高了信号传导的效率,还通过局部富集信号分子来增强信号的特异性。
3
、基因表达调控
LLPS
应激对基因表达的调控具有重要作用。在
RNA
加工过程中,
某些
LLPS
形成的无膜细胞器富含与
RNA
加工相关的蛋白质和因子,可以集中
RNA
编辑、剪接、降解等过程中的关键分子
;在翻译过程中,通过形成翻译抑制或激活的微区,
LLPS
能够在翻译水平上调节特定
mRNA
的表达,促进
LLPS
应激过程。
图
1
真核细胞内
LLPS
应激形成的无膜细胞器(
MLOs
)
J Hematol Oncol
. 2023;16(1):123. Published 2023 Dec 18.
三、
LLPS
应激
与哪些疾病有关?
1
、神经退行性疾病
在阿尔茨海默病(
AD
)、帕金森病(
PD
)、肌萎缩侧索硬化(
ALS
)等神经退行性疾病中,
LLPS
过程出现异常,导致蛋白质错误折叠和聚集。例如,
AD
患者大脑中的淀粉样蛋白斑块和
tau
蛋白缠结、
PD
患者大脑中的
α-
突触核蛋白聚集,均与液
-
液相分离失调密切相关。正常情况下,液
-
液相分离有助于维持细胞内蛋白质稳态,但当这一过程失控时,可能导致