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细胞应激的新领域——液-液相分离应激(LLPS Stress)

小张聊科研  · 公众号  · 科研  · 2025-05-13 19:00

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结合蛋白的动态聚集,有助于保护 mRNA 免受降解,并在应激解除后恢复翻译。例如, G3BP1 等蛋白通过 LLPS 形成应激颗粒,调控 mRNA 的稳定性和翻译效率。

2 、信号转导的调控

LLPS 应激能够将信号转导分子聚集在一起,形成信号传导平台,从而增强信号的传递效率 。例如,受体酪氨酸激酶( RTKs )及其下游效应分子可以通过 LLPS 形成复合体,促进 MAPK 信号通路的激活。 LLPS 应激过程不仅提高了信号传导的效率,还通过局部富集信号分子来增强信号的特异性。

3 、基因表达调控

LLPS 应激对基因表达的调控具有重要作用。在 RNA 加工过程中, 某些 LLPS 形成的无膜细胞器富含与 RNA 加工相关的蛋白质和因子,可以集中 RNA 编辑、剪接、降解等过程中的关键分子 ;在翻译过程中,通过形成翻译抑制或激活的微区, LLPS 能够在翻译水平上调节特定 mRNA 的表达,促进 LLPS 应激过程。

图示

AI 生成的内容可能不正确。

1 真核细胞内 LLPS 应激形成的无膜细胞器( MLOs

J Hematol Oncol . 2023;16(1):123. Published 2023 Dec 18.

三、 LLPS 应激 与哪些疾病有关?

1 、神经退行性疾病

在阿尔茨海默病( AD )、帕金森病( PD )、肌萎缩侧索硬化( ALS )等神经退行性疾病中, LLPS 过程出现异常,导致蛋白质错误折叠和聚集。例如, AD 患者大脑中的淀粉样蛋白斑块和 tau 蛋白缠结、 PD 患者大脑中的 α- 突触核蛋白聚集,均与液 - 液相分离失调密切相关。正常情况下,液 - 液相分离有助于维持细胞内蛋白质稳态,但当这一过程失控时,可能导致







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