Nature新突破！新冠黏膜疫苗引发强大免疫反应！疫苗接种有望告别挨针？

生物制品圈 · 公众号 · 生物 · 2025-05-16 10:42

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RBD 特异性 IgA+ ASC 和 BALF S1 特异性 IgA 水平显著降低，这表明淋巴结流出对于诱导黏膜抗体反应至关重要。

对接种初免 - 加强疫苗的小鼠在鼻内加强接种后第 2 天的血管外肺 CD45 + 细胞进行单细胞 RNA 测序（ scRNA-seq ），揭示了免疫细胞群体的早期变化。鼻内加强接种诱导了自然杀伤（ NK ）细胞、记忆 T 细胞和天然免疫细胞向肺部的募集。

基因本体（ GO ）分析表明，加强接种后上调的基因与炎症反应、抗原加工和呈递以及对病毒的防御反应有关。此外，效应或记忆 CD4+ T 细胞聚类表达 CD40LG 和 TGFB1 ，这对于 T 细胞依赖的 IgA 类别转换重组（ CSR ）至关重要。

发现 CXCR3 依赖的信号传导在将记忆淋巴细胞募集到肺部中起关键作用。对记忆 T 细胞和 B 细胞有强烈趋化作用的 CXCL9 和 CXCL10 的表达在加强接种后第 2 天显著升高，在第 4 天迅速下降。阻断 CXCR3-CXCL9 和 CXCR3-CXCL10 信号轴显著减少了肺部的记忆 T 细胞和 B 细胞以及 IgA+ ASC 的数量，以及 BALF 和血清中的 S1 特异性 IgA 。

预先存在的 CD4+ T 细胞在这一过程中充当天然佐剂。敲除 CD4+ T 细胞导致 BALF 中的 CXCL9 和 CXCL10 以及肺部 CD44+Tet+CD8+ T 细胞和 Ly6C + 单核细胞来源的树突状细胞（ moDC ）显著减少。 CD4+ T 细胞对于肺部黏膜的回忆性 IgA 反应也是不可或缺的，因为 CD4+ T 细胞敲除导致 RBD 特异性 GC 样 B 细胞、 IgA+ ASC 和 BALF 中的 S1 特异性 IgA 显著减少。