Neuro-Oncology | PARPi增强H3K27M突变中线胶质瘤对放疗和NK细胞敏感性

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的研究， 揭示了 H3K27M突变通过导致同源重组修复（HRR）缺陷，使 DMG 肿瘤细胞对PARP抑制剂敏感，同时还能增强放疗诱导的自然杀伤（NK）细胞介导的抗肿瘤免疫反应。这一发现不仅为DMG提供了新的治疗靶点，还提出了联合放疗与PARP抑制剂的精准治疗策略，具有重要的临床转化价值 。

本研究使用H3K27M突变及其等基因对照（KO或KD）的DMG细胞系（如BT245、DIPGXIII），构建免疫缺陷（Rag1−/−）和免疫健全（C57BL/6）小鼠的脑干原位肿瘤模型。通过免疫荧光、Western blot和染色质分离技术分析DNA损伤修复蛋白（如γH2AX、RAD51）的募集。采用HRR报告系统（DR-GFP）评估HRR效率。通过组蛋白修饰分析和泛素化实验揭示H3K27M突变对组蛋白H1的K63多聚泛素化的影响。然后采用奥拉帕尼和选择性PARP1抑制剂AZD9574与放疗联合方案，通过细胞活力实验、神经球存活实验和小鼠生存分析评估PARP抑制剂治疗疗效。进一步通过流式细胞术和NK细胞杀伤实验分析免疫反应。

图. PARP抑制剂和RT增强H3K27M DMG肿瘤微环境中的NK细胞的细胞毒性及其理论模型

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