正文
甲苯磺酸索拉非尼由拜耳和Onyx联合研发，研发代码BAY 43-9006，于2005年12月20日首次获得美国FDA批准上市，此后于2006年7月19日获得EMA批准上市，于2008年1月25日获得日本PMDA批准上市，并由拜耳上市销售，商品名确定为Nexavar。索菲拉尼是一种激酶抑制剂，能够同时抑制多种存在于肿瘤细胞并参与肿瘤细胞信号转导、血管生成和细胞凋亡的胞内激酶(c-CRAF，BRAF和突变型BRAF)和细胞表面激酶(KIT，FLT-3，RET，RET/PTC，VEGFR-1，VEGFR-2，VEGFR-3及PDGFR-β)。该药适用于治疗不能切除的肝细胞癌、晚期肾细胞癌以及局部复发或转移性、渐进性、分化型并且难以用放射性碘治疗的甲状腺癌等。Sorafenib是Raf-1抑制剂，对Raf-1，B-Raf和VEGFR2的IC50分别为6 nM，22 nM和90 nM。
Sunitinib：
苹果酸舒尼替尼由Pfizer研发并生产，首先于2006年1月26日获得美国FDA批准上市，之后分别于2006年7月19日及2008年4月16日获得EMA及PMDA批准，由辉瑞上市销售，商品名确定为Sutent。舒尼替尼是多靶点受体酪氨酸激酶(RTKs)小分子抑制剂，具有抑制肿瘤血管生成和抗肿瘤细胞生长和转移的多重作用。该药物用于治疗胃肠道间质瘤(GIST)，晚期肾细胞癌(RCC)和胰腺神经内分泌肿瘤(pNET)。Sunitinib对PDGFRβ及VEGFR2的IC50值分别为2nM及80nM。
Pazopanib：
盐酸帕唑帕尼由GSK开发，首先于2009年10月9日获得美国FDA批准上市，之后分别于2010年及2012年获得EMA及PMDA批准上市，由GSK在美国、英国和日本市场销售，商品名定为Votrient。该药物是一种多靶点的受体酪氨酸激酶抑制剂，对VEGFR1，VEGFR2，VEGFR3，PDGFR，FGFR，c-Kit和c-Fms的IC50分别为10nM，30nM，47nM，84nM，74nM，140nM和146nM。在体外，Pazopanib抑制血管内皮细胞生长因子VEGFR-2、细胞因子受体Kit和血小板衍生生长因子PDGFR-β的配体诱导的自磷酸化；在体内可抑制小鼠肺中VEGF诱导的VEGFR-2的磷酸化、小鼠体内的血管生成及异种移植的人类肿瘤细胞的生长。该药物适用于有既往化疗经历患者的晚期肾细胞癌和晚期软组织瘤的治疗。
Ponatinib：
由Ariad Pharm研发，首先于2012年12月14日获得美国FDA批准上市，之后分别于2013年及2016年获得EMA及PDMA批准，由Ariad在美国和欧洲上市销售，商品名为Iclusig。Ponatinib (AP24534)是新型的多靶点抑制剂，对Abl，PDGFRα，VEGFR2，FGFR1和Src的IC50分别为0.37nM，1.1nM，1.5nM，2.2nM和5.4nM。该药物用于治疗对既往酪氨酸激酶抑制剂治疗耐药或不耐受的慢性粒细胞白血病(CML)，或对既往酪氨酸激酶抑制剂治疗耐药或不耐受的费城染色体阳性急性淋巴母细胞白血病(Ph+ALL)。
Regorafenib：
由拜耳研发，首先于2012年9月27日获得美国FDA批准上市，之后分别于2013年3月25日及8月26日获得PMDA及EMA批准上市，商品名定为Stivarga。Regorafenib (瑞格非尼；BAY 73-4506)是多靶点抑制剂，对VEGFR1，VEGFR2，VEGFR3，PDGFRβ，Kit，RET和Raf-1的IC50分别为13nM，4.2nM，46nM，22nM，7nM，1.5nM和2.5nM。该药物用于治疗转移性结肠直肠癌(CRC)和局部晚期无法手术切除或转移性胃肠道间质瘤(GIST)。
Nintedanib：
乙磺酸尼达尼布由Boehringer Ingelheim研发，于2014年10月15日获得美国FDA批准上市，并于2014年11月21日及2015年7月3日获得EMA及PMDA批准上市，商品名为Ofev(美国)/Vargatef(欧洲)。该药物是一种多重酪氨酸激酶抑制剂，Nintedanib (BIBF1120)是三重血管激酶抑制剂，对VEGFR1/2/3，FGFR1/2/3和PDGFRα/β的IC50分别为34nM / 13nM / 13nM，69nM / 37nM / 108nM和59nM / 65nM。通过抑制与特发性肺纤维化(IPF)的发病机制相关的生长因子受体而起作用。先后获批治疗特发性肺纤维化和非小细胞肺癌。
Lenvatinib：
由Eisai研发，与2015年2月13日获得美国FDA批准上市，同年3月26日及5月28日分别获得PMDA及EMA批准，商品名定为Levima。该药物是一种口服多受体酪氨酸激酶抑制剂，具有独特的结合模式，可选择性抑制血管内皮生长因子VEGF受体激酶活性，此外还可抑制参与肿瘤细胞增殖的其它促血管生成和致癌信号通路相关的酪氨酸激酶。Lenvatinib (E7080)是多靶点抑制剂，对VEGFR2 (KDR)和VEGFR3 (Flt-4)的IC50分别为4nM和5.2nM，对VEGFR1 / Flt-1，FGFR1和PDGFRα/β的抑制性较弱。该药适用于复发或进展性及放射性碘难以治疗的分化型甲状腺癌的治疗。
