《神经元》：迄今最大规模研究新发现1164个与阿尔茨海默病相关的脑脊液蛋白，并构建出精准区分AD患者...

奇点网 · 公众号 · 医学 · 2025-04-04 18:00

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此外，基于AT生物标志物框架（A代表Aβ，T代表tau蛋白）的 蛋白伪轨迹分析显示，这些蛋白在疾病不同阶段会呈现出四种动态变化模式，分别与神经元死亡以及tau蛋白磷酸化、小胶质细胞功能以及内溶酶体功能异常、神经可塑性、小胶质细胞-神经元相互作用（晚期）等关键生物学过程相关。

根据这些发现， 研究运用机器学习开发了一种高准确性的AD生物标志物预测模型，可以精准区分AD患者与健康个体 （曲线下面积AUC>0.90）， 并预测AD生物标志物阴性个体 （ 即没有Aβ也没有tau蛋白聚集） 未来进展为AD的风险 。

研究发表在《神经元》上。

论文首页截图

研究先从四个独立大型AD队列（即Knight阿尔茨海默病研究中心Knight ADRC、FundacióACE阿尔茨海默病研究中心FACE、阿尔茨海默病神经影像学倡议数据库ADNI以及Barcelona-1队列）中纳入了2286名受试者的脑脊液样本数据，然后再根据AT框架中Aβ和tau蛋白的水平分成AD生物标志物阴性组（A-T-）与AD生物标志物阳性组（A+T+，AD患者），最后再比较两组受试者脑脊液中蛋白表达差异情况，并采用三阶段研究设计（发现阶段、验证阶段、元分析），识别出与AD有关的蛋白。