【4324】聚焦2025 ASCO前沿动态，推动肺癌精准诊疗新篇章

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新联合模式优化AE管理

目前达拉非尼联合曲美替尼（Dab+Tram ）双靶方案是国内外指南一致推荐治疗BRAF V600突变NSCLC的优选方案。在全球多中心的II期临床试验 ^[6] 中， Dab+Tram 联合方案用于一线治疗BRAF V600突变的NSCLC患者的ORR 为64%，mPFS达到14.6个月，mOS可达2年， Dab+Tram 方案在中国NSCLC人群的疗效数据 ^[7] 更为出色，ORR高达75%，DCR达到95%；在安全性方面，双靶方案在中国人群中显示出更优的安全性，3级以上发热的发生率仅5%（1/20），优于全球人群的11%。此次ASCO更新了 Dab+Tram 方案治疗相关发热综合征临床结局分析 ^[8] ，研究结果显示，在包括肺癌的各瘤种中，发热发生率无显著差异，发热综合征发生率约为40%，且多在治疗早期。值得关注的是，发热患者的治疗持续时间显著长于未发热者，这提示发热患者可能具有更优的生存获益，且针对 Dab+Tram 方案发热的不良反应管理有助于进一步提升患者治疗获益。2025 年ASCO公布了在BRAF V600 突变NSCLC患者中同时使用阿司匹林与 Dab+Tram 双靶方案的II期研究的初步安全性结果 ^[9] 。此项研究结果显示联合治疗模式显著降低了发热发生率，仅为11.8%（2例，均为G1/2），仅1例（5.9%）需剂量减量，无治疗中断或≥3级不良事件，AE谱与既往报道基本一致，无消化道出血或冠状动脉事件（图1）。阿司匹林作为COX抑制剂，不仅能通过降低PGE2缓解发热，还可能通过调节PI3K-AKT-mTOR和RAS-RAF-MEK通路延缓耐药，本研究在 Dab+Tram 联合方案中添加阿司匹林结果显示可有效降低发热的发生率，并最大限度地减少治疗中断。

图1 阿司匹林与D+T联合方案联用的安全性结果

新方案破局SCLC治疗潜能

在SCLC治疗领域，此次ASCO也以LBA的形式公布了III期DeLLphi-304研究的主要分析结果 ^[10] 。Tarlatamab是一种靶向Delta-like ligand 3（DLL3）和CD3的双特异性T细胞衔接器免疫疗法，可同时与肿瘤细胞上的DLL3和T细胞上的CD3相结合，导致T细胞介导的肿瘤细胞裂解，从而起到肿瘤杀伤的作用

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