礼来、罗氏、安斯泰来纷纷看好，新一代 AAV 衣壳成基因疗法必争之地

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根据官方数据，STAC-BBB 已在非人灵长类动物中显示出穿越血脑屏障和神经元转导的能力。 相较于传统 AAV9 衣壳，该衣壳驱动的转基因在神经元中的 表达效率提升了 700 倍 ，且能广泛覆盖多个关键脑区，如大脑皮层、海马体等。

更关键的是，在不同的 CNS 组织中，STAC-BBB 均能驱动高水平的转基因表达。

传统 AAV 衣壳虽能部分穿透血脑屏障，但效率极低且伴随一定的肝脏毒性。而 STAC-BBB 通过优化衣壳蛋白序列，不仅提高了递送效率问题，还提升了安全性。

其衣壳表面的氨基酸突变使其能够特异性结合脑血管内皮细胞表面的受体 （如转铁蛋白受体 TFR） ，通过受体介导的胞吞作用穿越血脑屏障。

技术亮点二：锌指核酸酶（ZFN）技术，精准靶向

目前基因编辑技术主要有三类，分别是锌指核酸酶 （ZFN） 技术、TALEN （转录激活因子样效应物核酸酶） 基因编辑技术、以及 2020 年获得诺贝尔奖的 CRISPR/Cas9 技术。

ZFN 基因编辑技术是首个问世的基因编辑工具 。与其他技术相比，ZFN 基因编辑技术具有基因修复方式多样、可精准更换基因、对基因表达强度影响较小等优点。

近三十年来， Sangamo 是该技术的主要专利持有公司 ，也被行业视为基因编辑鼻祖。凭借 ZFN 技术的多项关键专利，Sangamo 与各大 MNC 展开了多项合作。尽管该技术在血友病等管线中遭遇挫折，但其在 CNS 领域的不可替代性可能仍是诸多跨国药企押注的关键。

通过 ZFN 技术，STAC-BBB 系统可实现精准靶向特定致病基因。在非人灵长类动物实验中， STAC-BBB 对朊病毒和 tau 蛋白表现出显著的抑制作用 。

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