正文
分别采用SP142前瞻性和22C3回顾性的检测PD-L1的表达。SP142可以分别检测TC和IC上的PD-L1表达,而22C3法可以检测TC膜上的PD-L1表达来,并给出一个肿瘤比例评分(TPS)。
ITT人群共850例患者,其中400例患者有22C3检测的结果(定义为可评估标志物人群[biomarker evaluable population,BEP])。BEP人群和ITT人群,以及PD-L1亚组的疗效数据总结见下表。采用SP142检测PD-L1阴性(TC0和IC0)的患者,22C3检测大多数(77%)也为阴性(TPS<1%)。分别两种方法检测为PD-L1阴性的患者,接受atezo治疗的OS获益相当。分别采用两种方法检测为PD-L1高表达的亚组(SP142检测TC3或IC3;或22C3检测TPS>=50%),均观察到显著的临床获益。
OAK研究中ITT人群和BEP人群的临床疗效
在BEP人群中,采用两种方法检测PD-L1表达的一致性较高。大多数采用SP142检测为PD-L1阴性的患者,22C3检测也是阴性。任意一种方法检测为PD-L1阴性的患者,也同样可以从atezo治疗中获得生存获益(对比多西他赛),与总体人群的获益是相当的。以上结果证实,无论采用哪种方法检测为PD-L1阴性的患者,atezo的治疗同样可以带来生存获益。
1297O 在晚期NSCLC患者,nivolumab固定1年治疗对比连续治疗
Nivolumab是抗PD-1的单抗,用于晚期NSCLC患者中,显示出持久的疗效和生存获益,即使是因为不良事件或试验方案规定停止nivolumab后,一些患者仍能观察到持续的疗效。基于此,我们提出研究假设:为获得更长期的获益,是否应该持续给予nivolumab治疗。CheckMate153研究是一个主要在社区医院进行的IIIB/IV期研究,正在既往经治的患者中,评估nivolumab固定疗程(1年)治疗对比持续治疗两种模式,患者的临床获益。接受了nivolumab治疗1年的患者,随机分配至继续治疗或停止治疗。
研究入组了IIIB/IV期,既往接受过一线或以上治疗的患者,分配接受nivolumab 3mg/kg,iv,Q2W治疗。主要的研究终点为评估总的3-5度不良事件发生率,以及选择性的治疗相关的AEs。仍在接受nivolumab 1年治疗的患者随机1:1分配至继续nivolumab治疗直至疾病进展,不可耐受的毒性或出组(继续治疗队列),或停止治疗,在疾病进展后可以重新开始治疗(固定疗程队列)。既定的探索性终点包括2各随机队列中的安全性和疗效。
截至2016年4月,共入组1375例患者并接受治疗,218例患者至完成1年治疗后参与随机,分配至继续治疗队列(n=111)或固定疗程队列(n=107)。218例患者中,133例(61%)继续接受过二线或以上治疗,10例(5%)患者基线ECOG PS评分为2分。将会在大会上详细报道随机后随访>=10.7个月后,患者的总生存,无进展生存期和安全性数据。此外,固定疗程队列患者再次接受治疗的疗效数据也将会报道。
CheckMate153研究是第一个随机对照研究,在经治晚期NSCLC患者中,评估停止1年后,停用PD-1/PD-L1对比继续治疗两种模式,患者的疗效数据。
BRAF活化突变在肺腺癌中的发生率为1-3%。目前BRAF抑制剂联合MEK抑制剂已经推荐作为V600E突变型患者的标准治疗方案。既往,因为没有同时进行多基因检测,关于BRAF突变型肺癌患者的共存突变基因研究甚少。常用的单基因检测不能够检测共存突变以及这些共存突变基因对患者生存的影响。基因组学研究协作组(NGM)采用高敏感的二代测序方法,在中心实验室的同一个平台上对德国不可手术的肺癌患者进行分子诊断。
NGM试验的NGS检测panel包括17个潜在可靶向基因变异,采用Illumina(MySeq)平台检测。从2016年起,我们已经开始回顾性的评估有足够临床资料的BRAF突变患者,并且让患者签署了进行NGS检测的知情同意书。本研究中,我们特别分析了BRAF V600E突变和非-V600E突变的肺癌患者,有无其他共存基因:共存基因的频率,意义和对患者OS的影响。
我们分析了174例有足够临床资料的患者,其中V600E突变的患者55例,非V600E突变的患者119例。在121例(70%)BRAF突变的患者中检测到共突变。最常见的共存基因为TP53突变,共89例患者(74%)。无论患者既往的治疗方案,无共存基因的BRAF突变型肺癌患者,似乎有更好的预后,mOS分别为15个月 vs. 13个月(P=0.463),有其他共存基因或与TP53共存的患者,疗效相当(P=0.449)。此外,V600E突变的患者若没有接受靶向治疗,是预后更差的标志,OS为15个月vs. 22个月(非V600E突变的患者),P=0.957.
本研究是第一个大样本量研究,探索BRAF突变型肺癌的异质性。本研究提示共存基因会影响患者的总生存,因此有必要进行多基因检测。且将会在会上报道患者的治疗过程,V600E的共突变基因和其他临床病理参数。
1301PD-CheckMate017和-CheckMate057研究的3年随访结果:Nivolumab对比多西他赛用于既往经治的晚期NSCLC
目前关于免疫治疗对比化疗用于NSCLC的长期随访数据还非常有限。CheckMate017和-CheckMate057研究分别在既往经治的晚期鳞癌和非鳞NSCLC患者对比了PD-1单抗nivolumab和多西他赛化疗,结果显示nivolumba可以显著改善总生存,ORR和生活质量。本次报道治疗后至少3年以上的更新随访结果。
患者1:1随机分配接受nivolumab 3mg/kg Q2W(在2016年9月后修改方案,亦可改为480 Q4W)或多西他赛75mg/m
2
,Q3W直至进展或终止治疗。两个研究的主要终点均为OS,次要研究终点包括ORR,PFS,以及不同PD-L1表达水平的疗效分析。
两个研究最短的随访时间为36.6个月(截止日期2017年2月)。共427例患者随机至nivolumab组,6%的患者仍在接受治疗;多西他赛组所有患者结束治疗。Nivolumab组相比于多西他赛仍然显示出OS的获益,CheckMate017研究中,两组患者3年的OS率分别为16%和6%;CheckMate057研究中,两组患者3年的OS率分别为18%和9%。与既往研究报道的结果相似,在鳞癌患者中,无论患者PD-L1的表达状态,均观察到OS的获益;在非鳞NSCLC中,PD-L1表达水平越高的患者,获益越多。两个研究中共427例患者接受nivolumab治疗,71例(17%)患者的OS>=3年。在会在将会详细报道随访3年后其他的终点指标。