正文
ESR1突变患者的中位OS显著低于无ESR1突变的患者（15.5个月 vs 23.8个月，
P
=0.0006），中位PFS也显著降低（5.9个月 vs 7个月，
P
=0.002）
8
。
针对ESR1突变的患者，如果继续使用其它AI类药物，疗效并不是很乐观。
SOFEA研究中非甾体类AI治疗进展的患者换用甾体类AI之后的PFS较低，仅为2.6个月
9
。BOLERO-2研究显示，非甾体类AI治疗失败后换用甾体类AI依西美坦单药之后的缓解率仅为0.4%
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。SoFEA研究和EFFECT研究中的临床获益率虽然稍高，但也只在30%左右，分别为27%和31.5%
11,12
。由于AI使用过程中肿瘤细胞会累积ESR1突变，突变的ERs在没有雌激素的情况下依然能够激活转录，因此再次换用AI，即使降低雌激素水平可能也不会有明显的效果
6
。
2015年版《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范》在内分泌解救治疗的选择及注意事项中提到，尽量不重复使用辅助治疗或一线治疗用过的药物
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。2015年AGO指南推荐使用辅助AI之后绝经后HER2阴性转移性乳腺癌一线使用的药物包括他莫昔芬、氟维司群500mg、依西美坦+依维莫司等
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。而且NCCN 2017 V2指南也将以上药物列为绝经后复发或IV期乳腺癌患者的可选治疗选择
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。
从机制上来看，他莫昔芬、氟维司群和依维莫司等都属于不同作用机制的药物。他莫昔芬属于雌激素受体调节剂。他莫昔芬与雌二醇竞争性结合雌激素受体，但仅使AF2失活，而AF1活性依然存在，且有类雌激素作用。氟维司群属于雌激素受体下调剂，使雌激素受体上的转录活性区域AF1和AF2均失活，并加速了雌激素受体的降解和功能丧失，所以氟维司群既是雌激素受体拮抗药，同样也是雌激素受体下调药
3,16
。FES-PET/CT显示氟维司群可降低雌激素受体水平达86%
17
，与雌激素受体结合力是他莫昔芬的100倍
18
。
