打破百年偏见：从毒物受体到免疫治疗新星——认识芳香烃受体（AHR）

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末端 TAD 就会与转录调节因子和辅激活因子相互作用，激活靶基因的表达。 PAS-A 和 PAS-B 结构域之间的铰链区是灵活的，在配体诱导的构象变化中起着至关重要的作用。

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二、 AHR 的配体和信号通路

AHR激动剂包括多种外源性和内源性分子。外源配体主要由二恶英等环境污染物组成，二恶英通常是工业过程和燃烧的产物。内源性配体包括几种代谢副产物和天然化合物，如色氨酸衍生物和微生物代谢物。在激动剂结合后，AHR信号机制可分为经典和非经典信号途径。重要的是，AHR信号模式的多样性使细胞能够对各种刺激做出反应，从而促进对细胞环境的适应。

典型的 AHR 信号通路是由激动剂与细胞质中的 AHR- 伴侣复合物结合启动的。这种相互作用诱导 AHR 的构象变化，导致 AIP 从 AHR 复合物中解离，并暴露出 N 端核定位信号。 AHR 激动剂复合物随后与转运蛋白和输入蛋白 - β相互作用，后者介导其核输入。

一旦进入细胞核， AHR 激动剂复合物就会与 ARNT 异二聚体化。这种异二聚是 AHR 转录活性的关键步骤，涉及 AHR 和 ARNT 的构象变化。 AHR – ARNT 复合物与特定的 DNA 序列结合，这些 DNA 序列包含一个共有的 5 ′ -TNGCGG-3 ′序列，其中 AHR 与 5 ′ -TGCG 相互作用， ARNT 与序列的 GTG-3 ′半位点相互作用。在多种 AHR 靶基因中，有异生物质代谢酶，细胞因子 IL-10 和 IL-21 以及参与细胞代谢的酶。

非典型 AHR 信号转导涉及核和 / 或细胞质途径。在核机制中， AHR 激动剂复合物与其他转录因子相互作用并调节其活性。例如， AHR 通过直接相互作用和间接机制控制核因子 - κ B （ NF- κ B ）的活性。此外， AHR 促进 Kr ü ppel 样因子

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